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2019年诺贝尔生理学或医学奖颁给了揭示人体细胞的氧气感知通路及信号机制的科学家。下图表示氧气供应正常时，细胞内低氧诱导因子（HIF-1a）会被蛋白酶降解；氧气供应不足时，HIF-1a将转移到细胞核中。该项研究不仅在基础科研上极具价值，更有望为癌症等多种疾病的治疗打开思路。请据图回答下列问题：
（1）正常条件下，氧气通过_____________的方式进入细胞，细胞内合成HIF-1a的场所是_____________。
（2）云南呈贡训练基地海拔2000多米，中国田径队常在此集训以提高成绩。高海拔地区氧气供应不足，运动员细胞中的HIF-1α将通过_____进入细胞核，和其他因子（ARNT）一起与EPO基因上游的调控序列结合，_____________（选填“促进”、“抑制”）EPO基因的表达，EPO可刺激骨髓造血干细胞，使其____________，从而提高氧气的运输能力。
（3）由上述信号机制可知，干扰HIF-1α的_____________是治疗贫血的新思路。
（4）为了进一步探究HIF-1a的作用，研究人员进行了以下实验，请分析回答。
| 注射物 | 肿瘤质量（g） |
| 培养9天 | 培养21天 |
| 实验鼠 | HIF-1α基因缺陷型胚胎干细胞 | 0．7 | 0．8 |
| 对照鼠 | 野生型胚胎干细胞 | 1．7 | 5．2 |
肿瘤细胞的_____________将导致肿瘤附近局部供氧不足，请从打破癌细胞缺氧保护机制的角度提出治疗癌症的新思路：_____________。
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2019年诺贝尔生理医学奖颁给了三位科学家以表彰他们在揭示细胞感知和适应氧气供应机制所做的贡献。右图表示正常氧气条件下，细胞内的低氧诱导因子（HIF-1α）会被蛋白酶体降解。低氧环境下，HIF-1α转移到细胞核中，能促进缺氧相关基因的表达从而使细胞适应低氧环境。如图表示其调节过程。请回答下列问题：
（1）HIF-1α被降解需要的条件有____________，细胞内合成HIF-1α的场所是____________。
（2）人体细胞内消耗氧气的场所是____________。低氧环境下HIF-1α的含量____________，其通过______________进入细胞核与ARNT基因结合发挥作用。
（3）缺氧时，肾脏分泌的红细胞生成素（EPO）增加，EPO是一种糖蛋白类激素，与EPO合成和加工分泌有关的细胞器有____________。推测HIF-1α能____________（促进、抑制）EPO基因的表达。
（4）当氧气水平较低时，肿瘤细胞会开启特定基因发送信号，诱导新生血管生成，为其提供新鲜氧气和所需营养物质。请从打破癌细胞的缺氧保护机制的角度提出治疗癌症的新思路：____________。
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家以表彰他们在揭示细胞感知和适应氧气供应机制方面所 做的贡献。在低氧条件下，细胞内的缺氧诱导因子(
)会促进缺氧相关基因的表达，使细胞适应低氧环境；在正常氧浓度条件下，会被蛋白酶降解。下列叙述错误的是（ ）
A.HIF的合成场所是核糖体，用双缩脲试剂检测可呈紫色
B.氧气充足条件下，葡萄糖进入线粒体被分解为丙酮酸
C.低氧环境下，葡萄糖在人体细胞的细胞质基质中可以被分解为乳酸
D.人体持续进行剧烈运动时细胞产生的增多，以调节细胞更好地适应低氧环境
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2019年诺贝尔生理医学奖颁给了三位科学家以表彰他们在揭示细胞感知和适应氧气供应机制所做出的贡献。研究发现正常氧气条件下，细胞内的低氧诱导因子（HIF）会被蛋白酶体降解，在低氧环境下，HIF能促进缺氧相关基因的表达从而使细胞适应低氧环境。以下说法不正确的是（ ）
A.在低氧环境下，细胞中HIF的含量会上升
B.HIF-1α的基本组成单位是氨基酸
C.在常氧、VHL、脯氨酰烃化酶、蛋白酶体存在时HIF被降解
D.长期生活在青藏高原的人HIF-1α基因数量多
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2019年诺贝尔生理医学奖颁给了三位科学家以表彰他们在揭示细胞感知和适应氧气供应机制所做的贡献。研究发现正常氧气条件下，细胞内的低氧诱导因子（HIF）会被蛋白酶体降解，低氧环境下，HIF能促进缺氧相关基因的表达从而使细胞适应低氧环境。该研究有望为诸多疾病的治疗提供希望。请图分析回答：
（1）组成HIF的基本单位是____。低氧环境下HIF的含量_____。
（2）氧气参与了细胞有氧呼吸的第___阶段，其场所在_________。
（3）据图分析HIF被降解需要________________________（条件）。
（4）未来科学家可以研制药物降低癌细胞内___的含量，通过缺氧环境抑制肿瘤增殖达到治疗的目的。
（5）我国青藏高原地区的生物能较好适应低氧环境，科学家在研究某高原动物适应机制时发现与其线粒体中的COX基因有关，这属于____水平的研究。
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予发现细胞感知和适应氧气变化机制的科学家。研究发现，合成促红细胞生成素( EPO)的细胞持续表达低氧诱导因子（HIF-lα）。在氧气供应不足时，细胞内积累的HIF-lα可以促进EPO的合成，使红细胞增多以适应低氧环境。此外，该研究为癌症等的治疗提供新思路。下列相关叙述不正确的是
A.生活在高原的人体内HIF-1α的水平可能要比一般人高
B.低氧环境中EPO刺激骨髓造血干细胞增殖分化生成大量红细胞
C.若氧气供应不足，HIF-lα会使EPO基因的表达水平降低
D.氧气供应不足时免疫系统监控和清除肿瘤细胞的能力可能下降
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2019年诺贝尔生理学或医学奖颁给揭示细胞感知和适应氧气供应机制的研究者，这种特殊的分子机制能调节基因的活性来响应不同水平的氧气，调节过程如下图。下列说法错误的是
A.在不缺氧的情况下缺氧诱导因子蛋白HIF－1α通过过程[3][4][2]快速被降解
B.缺氧时HIF－1α进入细胞核中与ARNT结合，启动红细胞生成因子基因的表达
C.开发新型药物激活氧气调节机制促进过程[3][4][2]可使红细胞数量增加
D.机体进行剧烈运动时肌肉可以通过[1]过程适应缺氧环境
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现对人类及大多数动物细胞感知并适应氧气变化的分子机制的三位科学家。研究发现低氧条件下，HIF－1α(缺氧诱导因子的成分之一，其本质是一种蛋白质)进入细胞核，并与基因组中的一段DNA序列相结合，调控相关基因表达，促进红细胞生成等，进而促进机体适应低氧环境。下列相关分析正确的是（ ）
A.mRNA沿着核糖体移动合成的HIF－1α可通过核孔进入细胞核
B.低氧条件下，机体内HIF－1α的含量降低有利于维持机体内环境稳态
C.HIF－1α与相应DNA上的起始密码子结合后发挥作用
D.适当提高细胞核与细胞质的HIF－1α含量比值，可治疗缺氧性疾病
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家以表彰他们在分子机理上发现细胞如何适应氧气供给变化。研究发现肾皮质间质细胞能持续合成低氧诱导因子（HIF），氧气供应正常时HIF被降解，氧气供应不足时HIF在细胞内积累，促进促红细胞生成素的生成，相关机理如图所示。请回答：
（1）有氧呼吸时氧气在肾皮质间质细胞中的_______（结构）中被利用，作用是________。
（2）图中催化过程⑤的酶是___________，过程⑥除了图示物质和结构外还需要的条件是________。
（3）平原地区的人进入高原地区后，会加快________（填序号）过程，其意义是________。
（4）兴奋剂rHuEPU（重组人促红细胞生成素）与人体内源促红细胞生成素极为相似。rHuEPO皮下注射后1~3天可被机体清除，其作用的效果可维持4周。世界反兴奋剂中心（WADA）通常通过检测_________含量来判断是否使用该兴奋剂。
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予在低氧感应方面做出贡献的科学家。研究发现合成促红细胞生成素（EPO）的细胞持续表达低氧诱导因子（HIF-1α）。 在氧气供应正常时，HIF-1α合成后很快被蛋白酶体降解；在氧气供应不足时，HIF-1α不被降解，细胞内积累的HIF-1α可促进EPO的合成，使红细胞增多以适应低氧环境，相关机理如下图所示。此外，该研究可为癌症等诸多疾病的治疗提供新思路。
（1）HIF-1α 被彻底水解的产物是_____，被降解所需要的条件有_______。（答出两个）
（2）如果氧气供应不足，HIF-1α通过核孔进入细胞核，与其他因子（ARNT）一起与EPO基因上游的调控序列结合，增强该基因的_______，使EPO合成和分泌增加。EPO刺激骨髓造血干细胞，使其__________，生成大量红细胞，从而提高氧气的运输能力。
（3）正常情况下，氧气进入细胞，细胞内的HIF-1α在脯氨酸羟化酶的作用下被羟基化，最终被降解。如果将细胞中的脯氨酸羟化酶基因敲除，EPO基因的表达水平会______（填“升高”或“降低”），其原因是______________________________________________。
（4）一些实体肿瘤（如肝癌）中的毛细血管生成滞后，限制了肿瘤的快速发展。研究发现，血管内皮生长因子能促进血管内皮细胞增殖和毛细血管的生成。假设血管内皮生长因子的合成与EPO合成的调节途径类似，且有两个途径：途径①相当于图中HIF—1α的降解过程，途径②相当于HIF-1α对EPO合成的调控过程。为了限制肿瘤快速增长，可以通过调节途径①和途径②来实现，进行调节的思路是________________________。
)会促进缺氧相关基因的表达，使细胞适应低氧环境；在正常氧浓度条件下，