2019年诺贝尔生理学或医学奖授予在低氧感应方面做出贡献的科学家。研究发现合成促红细胞生成素(EPO)的细胞持续表达低氧诱导因子(HIF-1α)。 在氧气供应正常时,HIF-1α合成后很快被蛋白酶体降解;在氧气供应不足时,HIF-1α不被降解,细胞内积累的HIF-1α可促进EPO的合成,使红细胞增多以适应低氧环境,相关机理如下图所示。此外,该研究可为癌症等诸多疾病的治疗提供新思路。
(1)HIF-1α 被彻底水解的产物是_____,被降解所需要的条件有_______。(答出两个)
(2)如果氧气供应不足,HIF-1α通过核孔进入细胞核,与其他因子(ARNT)一起与EPO基因上游的调控序列结合,增强该基因的_______,使EPO合成和分泌增加。EPO刺激骨髓造血干细胞,使其__________,生成大量红细胞,从而提高氧气的运输能力。
(3)正常情况下,氧气进入细胞,细胞内的HIF-1α在脯氨酸羟化酶的作用下被羟基化,最终被降解。如果将细胞中的脯氨酸羟化酶基因敲除,EPO基因的表达水平会______(填“升高”或“降低”),其原因是______________________________________________。
(4)一些实体肿瘤(如肝癌)中的毛细血管生成滞后,限制了肿瘤的快速发展。研究发现,血管内皮生长因子能促进血管内皮细胞增殖和毛细血管的生成。假设血管内皮生长因子的合成与EPO合成的调节途径类似,且有两个途径:途径①相当于图中HIF—1α的降解过程,途径②相当于HIF-1α对EPO合成的调控过程。为了限制肿瘤快速增长,可以通过调节途径①和途径②来实现,进行调节的思路是________________________。
高三生物综合题中等难度题
2019年诺贝尔生理学或医学奖授予在低氧感应方面做出贡献的科学家。研究发现合成促红细胞生成素(EPO)的细胞持续表达低氧诱导因子(HIF-1α)。 在氧气供应正常时,HIF-1α合成后很快被蛋白酶体降解;在氧气供应不足时,HIF-1α不被降解,细胞内积累的HIF-1α可促进EPO的合成,使红细胞增多以适应低氧环境,相关机理如下图所示。此外,该研究可为癌症等诸多疾病的治疗提供新思路。
(1)HIF-1α 被彻底水解的产物是_____,被降解所需要的条件有_______。(答出两个)
(2)如果氧气供应不足,HIF-1α通过核孔进入细胞核,与其他因子(ARNT)一起与EPO基因上游的调控序列结合,增强该基因的_______,使EPO合成和分泌增加。EPO刺激骨髓造血干细胞,使其__________,生成大量红细胞,从而提高氧气的运输能力。
(3)正常情况下,氧气进入细胞,细胞内的HIF-1α在脯氨酸羟化酶的作用下被羟基化,最终被降解。如果将细胞中的脯氨酸羟化酶基因敲除,EPO基因的表达水平会______(填“升高”或“降低”),其原因是______________________________________________。
(4)一些实体肿瘤(如肝癌)中的毛细血管生成滞后,限制了肿瘤的快速发展。研究发现,血管内皮生长因子能促进血管内皮细胞增殖和毛细血管的生成。假设血管内皮生长因子的合成与EPO合成的调节途径类似,且有两个途径:途径①相当于图中HIF—1α的降解过程,途径②相当于HIF-1α对EPO合成的调控过程。为了限制肿瘤快速增长,可以通过调节途径①和途径②来实现,进行调节的思路是________________________。
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2019年的诺贝尔生理学或医学奖授予在低氧感应方面做出贡献的科学家。研究发现,当氧气缺乏时,肾脏分泌促红细胞生成素(EPO)刺激骨髓生成新的红细胞,这一过程与低氧诱导因子(HIF-1)有关,HIF-1是一种转录因子,可促进EPO的合成。机体贫血时体内EPO增高可促进红细胞生成;而红细胞增高时,EPO分泌则减少。下列相关叙述错误的是
A.EPO通过促进红细胞增殖来增加红细胞的数量
B.EPO对红细胞生成的调节存在反馈调节
C.HIF-1可以促进细胞内EPO基因的表达
D.可以利用HIF-1增加EPO的合成,进而改善贫血状况
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予发现细胞感知和适应氧气变化机制的科学家。研究发现,合成促红细胞生成素( EPO)的细胞持续表达低氧诱导因子(HIF-lα)。在氧气供应不足时,细胞内积累的HIF-lα可以促进EPO的合成,使红细胞增多以适应低氧环境。此外,该研究为癌症等的治疗提供新思路。下列相关叙述不正确的是
A.生活在高原的人体内HIF-1α的水平可能要比一般人高
B.低氧环境中EPO刺激骨髓造血干细胞增殖分化生成大量红细胞
C.若氧气供应不足,HIF-lα会使EPO基因的表达水平降低
D.氧气供应不足时免疫系统监控和清除肿瘤细胞的能力可能下降
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2019年诺贝尔生理学或医学奖颁给了细胞对氧气的感应和适应机制的研究。机体缺氧时,低氧诱导因子(HIF)与促红细胞生成素(EPO)基因的低氧应答元件(非编码蛋白质序列)结合,使EPO基因表达加快,促进EPO的合成,过程如下图所示。回答下列问题:
(1)完成过程①需__________等物质从细胞质进入细胞核,②过程中,除mRNA外,还需要的RNA有__________。
(2)HIF在__________(填“转录”或“翻译”)水平调控EPO基因的表达,HIF和EPO的空间结构不同的根本原因是________________________________________________________。
(3)由于癌细胞迅速增殖会造成肿瘤附近局部供氧不足,因此癌细胞常常会__________(填“提高”或“降低”)HIF蛋白的表达,刺激机体产生红细胞,为肿瘤提供更多氧气和养分。
(4)上述图示过程反应了________之间存在着复杂的相互作用,共同调控生物体的生命活动。
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家以表彰他们在分子机理上发现细胞如何适应氧气供给变化。研究发现肾皮质间质细胞能持续合成低氧诱导因子(HIF),氧气供应正常时HIF被降解,氧气供应不足时HIF在细胞内积累,促进促红细胞生成素的生成,相关机理如图所示。请回答:
(1)有氧呼吸时氧气在肾皮质间质细胞中的_______(结构)中被利用,作用是________。
(2)图中催化过程⑤的酶是___________,过程⑥除了图示物质和结构外还需要的条件是________。
(3)平原地区的人进入高原地区后,会加快________(填序号)过程,其意义是________。
(4)兴奋剂rHuEPU(重组人促红细胞生成素)与人体内源促红细胞生成素极为相似。rHuEPO皮下注射后1~3天可被机体清除,其作用的效果可维持4周。世界反兴奋剂中心(WADA)通常通过检测_________含量来判断是否使用该兴奋剂。
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家以表彰他们在揭示细胞感知和适应氧气供应机制方面所 做的贡献。在低氧条件下,细胞内的缺氧诱导因子()会促进缺氧相关基因的表达,使细胞适应低氧环境;在正常氧浓度条件下,会被蛋白酶降解。下列叙述错误的是( )
A.HIF的合成场所是核糖体,用双缩脲试剂检测可呈紫色
B.氧气充足条件下,葡萄糖进入线粒体被分解为丙酮酸
C.低氧环境下,葡萄糖在人体细胞的细胞质基质中可以被分解为乳酸
D.人体持续进行剧烈运动时细胞产生的增多,以调节细胞更好地适应低氧环境
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2019年诺贝尔生理医学奖颁给了三位科学家以表彰他们在揭示细胞感知和适应氧气供应机制所做出的贡献。研究发现正常氧气条件下,细胞内的低氧诱导因子(HIF)会被蛋白酶体降解,在低氧环境下,HIF能促进缺氧相关基因的表达从而使细胞适应低氧环境。以下说法不正确的是( )
A.在低氧环境下,细胞中HIF的含量会上升
B.HIF-1α的基本组成单位是氨基酸
C.在常氧、VHL、脯氨酰烃化酶、蛋白酶体存在时HIF被降解
D.长期生活在青藏高原的人HIF-1α基因数量多
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予威廉·凯林等三位科学家,以表彰他们在“发现细胞如何感知和适应氧气供应”方面所作出的贡献。他们研究发现,细胞正常供氧时,在脯氨酸羟化酶催化的脯氨酸羟化条件下,细胞内的低氧诱导因子(HIF)会被蛋白酶水解,而缺氧时,脯氨酸羟化酶就无法发挥作用,导致HIF的水解失效,HIF能促进缺氧相关基因的表达,从而使细胞适应缺氧环境。下列叙述正确的是( )
A.能抑制脯氨酸羟化酶活性的药物可能适用于治疗与缺氧相关的疾病
B.与正常供氧相比,缺氧时细胞内的HIF含量会明显减少
C.细胞内合成HIF的细胞器能够通过“出芽”形成囊泡
D.脯氨酸羟化酶通过为脯氨酸羟化提供能量来催化反应进行
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2019年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现对人类及大多数动物细胞感知并适应氧气变化的分子机制的三位科学家。研究发现低氧条件下,HIF-1α(缺氧诱导因子的成分之一,其本质是一种蛋白质)进入细胞核,并与基因组中的一段DNA序列相结合,调控相关基因表达,促进红细胞生成等,进而促进机体适应低氧环境。下列相关分析正确的是( )
A.mRNA沿着核糖体移动合成的HIF-1α可通过核孔进入细胞核
B.低氧条件下,机体内HIF-1α的含量降低有利于维持机体内环境稳态
C.HIF-1α与相应DNA上的起始密码子结合后发挥作用
D.适当提高细胞核与细胞质的HIF-1α含量比值,可治疗缺氧性疾病
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2019年诺贝尔生理学或医学奖颁发给发现了细胞适应氧气供应变化的分子机制的科学家。人体细胞缺氧时,缺氧诱导因子(HIF-1α)与ARNT结合,调节核基因的表达生成促红细胞生成素(EPO,一种促进红细胞生成的蛋白质激素),氧气充足时,HIF-1α羟基化后被蛋白酶体降解,调节的机制如下图。下列说法正确的是( )
A.HIF-1α的化学本质为蛋白质,降解后一定会形成20种氨基酸分子
B.HIF-1α与ARNT结合到DNA上,催化EPO基因转录出相应mRNA
C.EPO在细胞核内合成,EPO可能与造血干细胞上的受体结合
D.在高海拔环境中,机体会增加红细胞的数量适应环境的变化
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