人的细胞毒性 细胞通过表面受体（TCR）识别肿瘤细胞的抗原来完成免疫监视。如图表示霍奇金淋...

人的细胞毒性 细胞通过表面受体（TCR）识别肿瘤细胞的抗原来完成免疫监视。如图表示霍奇金淋巴瘤细胞的一种免疫逃逸机制，该种肿瘤细胞会大量表达PD-L1，PD-LI与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化。据此判断下列叙述错误的是（　　 ）

A.细胞毒性T细胞直接识别肿瘤细胞的抗原后即被激活

B.效应T细胞攻击肿瘤细胞时会启动后者相关基因的表达

C.通过注射PD-L1抗体可达到精准治疗该类肿瘤的目的

D.同时注射PD-1抗体和PD-L1抗体能提高对该类肿瘤的疗效

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效应T细胞可通过细胞膜上TCR受体识别肿瘤细胞上的相应抗原并进行攻击（如图1），而肿瘤细胞可通过某种机制逃避机体免疫系统的识别攻击，以实现免疫逃逸。请回答：

（1）图1体现了细胞间的信息交流。效应T细胞识别肿瘤细胞过程中发出信号的细胞是___________；该图也体现了免疫系统的_____________功能。

（2）研究发现，在肿瘤发展过程中肿瘤细胞表达出PD-L1蛋白与PD-1受体结合，从而抑制效应T细胞的免疫功能，实现了免疫逃逸（如图2）。

①利用肿瘤移植技术、基因敲除技术（通过一定的途径使机体特定的基因失活或缺失的技术），以健康小鼠为实验动物，设计实验验证该肿瘤细胞的免疫逃逸机制。请写出实验思路。_________________________。

②为进一步验证该机制，可另设计一实验组，即对健康小鼠进行___________，然后注射抗PD-L1抗体。实验中，注射该抗体的目的是__________________________。

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效应T细胞可通过细胞膜上TCR受体识别肿瘤细胞上的相应抗原并进行攻击（如图1），而肿瘤细胞可通过某种机制逃避机体免疫系统的识别攻击，以实现免疫逃逸。请回答：

（1）图1体现了细胞间的信息交流。效应T细胞识别肿瘤细胞过程中发出信号的细胞是___________；该图也体现了免疫系统的_____________功能。

（2）研究发现，在肿瘤发展过程中肿瘤细胞表达出PD-L1蛋白与PD-1受体结合，从而抑制效应T细胞的免疫功能，实现了免疫逃逸（如图2）。

①利用肿瘤移植技术、基因敲除技术（通过一定的途径使机体特定的基因失活或缺失的技术），以健康小鼠为实验动物，设计实验验证该肿瘤细胞的免疫逃逸机制。请写出实验思路。_________________________。

②为进一步验证该机制，可另设计一实验组，即对健康小鼠进行___________，然后注射抗PD-L1抗体。实验中，注射该抗体的目的是__________________________。

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效应T细胞可通过细胞膜上TCR受体识别肿瘤细胞上的相应抗原并进行攻击（如图1），而肿瘤细胞可通过某种机制逃避机体免疫系统的识别攻击，以实现免疫逃逸。请回答：

（1）图1体现了细胞间的信息交流。效应T细胞识别肿瘤细胞过程中发出信号的细胞是___________；该图也体现了免疫系统的_____________功能。

（2）研究发现，在肿瘤发展过程中肿瘤细胞表达出PD-L1蛋白与PD-1受体结合，从而抑制效应T细胞的免疫功能，实现了免疫逃逸（如图2）。

①利用肿瘤移植技术、基因敲除技术（通过一定的途径使机体特定的基因失活或缺失的技术），以健康小鼠为实验动物，设计实验验证该肿瘤细胞的免疫逃逸机制。请写出实验思路。_________________________。

②为进一步验证该机制，可另设计一实验组，即对健康小鼠进行___________，然后注射抗PD-L1抗体。实验中，注射该抗体的目的是__________________________。

（3）研究发现，癌细胞会召集大量Treg细胞进入肿瘤中，导致肿瘤生长。Treg细胞表面能持续性的表达CTLA-4，抑制T细胞活化，并使T细胞分泌IL-2的能力降低(IL-2可促进T细胞增殖）。在临床试验中，尝试采用诱导Treg细胞凋亡的方法治疗癌症，但患者的病情并没有得到改善。科研人员研究了3种细胞对T细胞分泌IL-2的影响。结果见下图：

由上图结果推测，导致临床治疗效果不佳的原因是___________________。

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CAR-T细胞是利用基因工程制备的一种T细胞，其表面的嵌合抗原受体（简称CAR）能直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原（如CD19）。研究人员尝试用CAR-T免疫疗法治疗某种B细胞淋巴瘤（简称MCL）。请回答问题：

（1）正常的B细胞在__________免疫中识别抗原并接受T细胞产生的__________刺激后增殖分化为浆细胞，产生大量抗体。在致癌因子的作用下，B细胞由于遗传物质发生变化而转化为具有无限__________能力的癌细胞，造成免疫功能受损。

（2）下图为研究人员制备的CAR-T细胞特异性识别MCL细胞的示意图。

把特异性识别__________的抗体基因及胞内传导信号分子基因等串联在一起获得融合基因，将其与特定病毒构建成__________，导入体外培养的人T细胞中得到CD19-CAR-T细胞。提取该细胞中的__________分子，经逆转录后进行PCR扩增，以检测融合基因的表达。

（3）为研究CD19-CAR-T细胞对MCL细胞的杀伤效果，进行了如下实验：

①选取4种肿瘤细胞，每种各收集3管。将两种T细胞分别与肿瘤细胞共培养12小时后，统计各组肿瘤细胞数（用C表示），并计算杀伤率，结果如下表所示。

表中杀伤率=（C对照组- C实验组）/C对照组×100%，公式中的对照组为__________。上述结果表明__________。

②研究人员欲进一步探究CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理，已知IL-2、TNF-α是两种杀伤性细胞因子。请在下表中的空白处填写相应内容，完成实验方案。

实验证实，CD19-CAR-T细胞特异性识别CD19靶抗原进而引起杀伤性细胞因子的大量释放。

（4）在上述实验的基础上，欲将CAR-T免疫疗法用于临床上MCL患者的治疗，还需要进行哪些方面的研究？__________（写出一个方面即可）。

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下列关于免疫的叙述正确的是（　　 ）

A.每一个成熟T细胞的表面都只带有一种特异性的受体

B.任何一个能引发产生大量淋巴细胞的标志就是抗原

C.细胞毒性T细胞能识别巨噬细胞表面的抗原_MHC复合体的受体

D.人体内可能存在不同种B细胞识别某一种流感病毒的现象

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阅读资料，回答下列与免疫相关的问题：

资料1：抗原是一类能诱发特异性免疫的物质， T细胞和B细胞通过细胞膜上的抗原识别受体（T细胞受体为TCR， B细胞受体为BCR）识别抗原。一个T细胞和B细胞只表达一种TCR或BCR，只能特异地识别并结合一种抗原。

资料2：抗原分为TD抗原（胸腺依赖性抗原）和TI抗原（胸腺非依赖性抗原）两大类。TD抗原刺激B细胞增殖分化时必须有两个条件，抗原的刺激和T细胞产生的淋巴因子的作用。TI抗原刺激B细胞增殖分化时不需要淋巴因子的作用，TI抗原不能引起细胞免疫和二次免疫。

（1）人体的免疫系统由免疫器官、免疫细胞和 　　　　　 　　　　　 组成。免疫系统具有两大功能，三道防线构成了免疫系统的 　　　　　 功能，免疫系统还具有　　 　　　　　 功能，艾滋病患者的死亡就是由于该功能的缺失导致。

（2）T细胞内 　 　 （有或没有）表达BCR的基因。浆细胞不能识别抗原的原因是 　　　　　 　　　　　 　　　　　 　　　　　 。

（3）先天性胸腺发育不良患者的大部分体液免疫丧失，但还能保留针对　 　 　 抗原的体液免疫，晚期艾滋病患者的免疫能力会　 　　　 ，导致艾滋病的病原体是 　　　　 。

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脊椎动物的巨噬细胞可将病原体抗原片段通过主要组织相容性复合物（ MHC）展示在细胞的外表面（如图所示），进而刺激天然 T 细胞的表面受体（ TCR）。 天然 T 细胞很难被肿瘤表面抗原所激活， 但一旦激活便能高效杀灭肿瘤细胞。另一方面，抗体能高效识别肿瘤表面抗原， 但却不能有效杀灭肿瘤细胞。 通过如图所示的基因工程方案构建 T 细胞嵌合型抗原受体（ CAR） 可以解决上述问题。

（1）人类的 MHC 由а和两条链构成，这两条链由一对等位基因分别编码。 据图判断，这一对等位基因的关系是____。

A. 不完全显性　　 B. 镶嵌显性　　 C. 完全显性　　 D. 共显性

（2）临床上采用患者免疫细胞的基因并借助基因工程技术构建 T 细胞嵌合型抗原受体（ CAR）。据图分析该技术所使用的目的基因是____。

（3）图中的步骤②是基因工程的核心步骤，完成这一步骤需要的工具酶是__。

（4）据图分析， CAR-T 细胞杀灭肿瘤细胞的过程属于 __。 （多选）

A. 特异性免疫　　 B. 非特异性免疫　　 C. 细胞免疫　　 D. 体液免疫E. 获得性免疫 F. 人工免疫 G. 先天免疫 H. 天然免疫

（5）试从结构和功能的角度比较天然 T 细胞与 CAR-T 细胞之间的差异____。

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脊椎动物的巨噬细胞可将病原体抗原片段通过组织相容性复合物（MHC）展示在细胞的外表面（如下图所示），进而刺激天然T细胞的表面受体（TCR）。天然T细胞很难被肿瘤表面抗原所激活，但一旦激活便能高效杀灭肿瘤细胞。另一方面，抗体能高效识别肿瘤表面抗原，但却不能有效杀灭肿瘤细胞。通过下图所示的基因工程方案构建T细胞嵌合型抗原受体（ CAR）可以解决上述问题。

（1） 临床上采用患者免疫细胞的基因并借助基因工程技术构建T细胞嵌合型抗原受体（ CAR）。据图分析该技术所使用的目的基因是____________________________。图中的步骤②是基因工程的核心步骤，完成这一步骤需要的工具酶是_______________________。

（2）体外培养CAR-T细胞时，培养基中除水、糖、氨基酸、无机盐、微量元素、促生长因子外，通常还需要加入__________和抗生素；传代培养时，贴满瓶壁的细胞需要用_______处理后分瓶继续培养。

（3）据图分析，CAR-T 细胞杀灭肿瘤细胞的过程属于_________免疫。

（4）天然 T 细胞与 CAR-T 细胞在结构和功能上都有差异。从结构角度看，天然T细胞的细胞膜上识别抗原的是 TCR，而CAR-T 细胞识别抗原的是________；从功能角度看，天然T 细胞能杀死肿瘤细胞却不能高效识别肿瘤抗原，而CAR-T 细胞则____________。

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下列关于免疫的说法，正确的是(　　)

A. 成熟细胞毒性T淋巴细胞遇到与它受体相适应的抗原刺激后就能分裂

B. 被感染的体细胞上有识别效应细胞毒性T细胞的受体

C. 体液免疫的主要目标是细胞内外的病原体或毒素

D. 成熟B淋巴细胞的抗体合成后便转移到细胞膜上

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