癌细胞表面蛋白“PDL﹣1”与T细胞表面蛋白“PD﹣1”特异性结合后，可抑制T细胞活性并启...

癌细胞表面蛋白“PDL﹣1”与T细胞表面蛋白“PD﹣1”特异性结合后，可抑制T细胞活性并启动其凋亡，导致肿瘤细胞发生免疫“逃逸”。研究者对“PD﹣1”基因进行克隆、表达及生物学活性鉴定，为制备抗体打基础。研究中所用引物α和β碱基序列见图1、几种常用限制酶名称及识别序列与酶切位点见图2：

（1）首先提取细胞中的mRNA反转录生成_____作为模板：设计含有不同的限制酶切点的α和β序列为引物，通过_____技术扩增目的基因。

（2）选用图1中的两种名称分别为_____的限制酶将“pIRES2﹣EGFP质粒”载体进行双切，再用DNA连接酶将其与目的基因拼接，构建表达载体。该表达载体的组成，除了目的基因、标记基因抗卡那霉素基因外，还必须具有_____等

（3）而后一定温度下，与经过Ca2+处理的感受态大肠杆菌混合培养在含有_____培养基中，可筛选出已经完成转化的大肠杆菌，继续培养该种大肠杆菌以扩增重组DNA。

（4）将扩增后的“pIRES2﹣EGFP载体/PD﹣1重组DNA”转入可高度表达外源基因的原代293T细胞。一段时间后，为确定PD﹣1基因是否表达，检测细胞膜表面是否具有_____。为判断其是否具有生物学活性和功能，则可裂解293T细胞，提取该物质看能否与_____发生结合，从而阻断“PD﹣1与PDL﹣1信号通路”。研究中还会有一步骤，只将“pIRES2﹣EGFP载体”转入293T细胞，其目的是_____。

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PD-1是一种免疫抑制蛋白，肿瘤细胞膜上的PD-L1能与T细胞膜表面的PD-1特异性结合，导致T细胞的凋亡，PD-1抗体能阻断PD-1与PD-L1的相互作用。下列叙述错误的是（　　）

A. 肿瘤细胞与T细胞的特异性结合，体现了细胞膜具有进行细胞间信息交流的功能

B. T细胞的凋亡是由基因决定的细胞自动结束生命的过程

C. PD-1表达不足会降低机体的细胞免疫能力

D. PD-1抗体具有抗癌作用

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美国科学家詹姆森·艾利森和日本免疫学家本庶佑发现癌细胞表面的配体与活化T细胞表面的蛋白结合（如PDL-1和PD-1的结合），能使T细胞的杀伤功能受到抑制，他们开创了癌症的“免疫疗法”，获得了诺贝尔生理学奖。下图是免疫疗法的简图，回答下列问题：（注：APC为抗原呈递细胞）

（1）T细胞与APC细胞、癌细胞之间的识别，体现了细胞膜的__________功能。

（2）与正常细胞相比，癌细胞的细胞膜成分发生改变，产生_______ 和癌胚抗原等物质。同时，癌细胞易在体内扩散转移，其原因是___________________ 。

（3）据图分析，癌细胞的清除依赖于_______免疫。“免疫疗法”的思路是注射______ 与T细胞表面的PD-1结合，解除其杀伤功能的限制，从而使活化的T细胞增殖分化为________，并紧密接触诱导癌细胞凋亡，这为治疗癌症提供了新的方向。

（4）PDL-1的特异性抗体_______（填“能”或“不能”）作为“免疫疗法”的药物。正常细胞也能表达PDL-1，采用“免疫疗法”会引起一些副作用，即T细胞过度激活损伤正常细胞从而出现___________疾病。

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研究发现T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1结合后，T细胞的活性会受到抑制，使其无法识别癌细胞，导致癌细胞的免疫逃逸。来那度胺是一种新型免疫调节剂，临床用于肿瘤的治疗。研究人员利用HepG2细胞（一种肝癌细胞）对来那度胺的作用机理进行了相关研究。下列说法错误的是（　　 ）

A.HepG2细胞中的遗传物质可能受到损伤，细胞的增殖失去控制

B.当体内出现癌细胞时，机体主要通过细胞免疫发挥免疫防卫功能

C.HepG2细胞表面的糖蛋白减少，其细胞中可能发生多个基因突变

D.来那度胺可能减少了PD-1和PD-L1的结合进而增强了T细胞的活性

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研究发现，癌细胞表面的PD-L1蛋白可与T细胞表面的PD-1蛋白结合，导致T细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击，而使用抗PD-l抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩，这种治疗方法叫做癌症免疫疗法。回答下列问题：

(l)人和动物细胞的染色体上存在着原癌基因和抑癌基因，其中抑癌基因的主要功能是____________。

(2)若较长时间受到致癌因子的作用，正常细胞就可能变成癌细胞，癌细胞具有的主要特征有___________（答出2点即可）。据大量病例分析，癌症的发生并不是单一基因突变的结果，至少在一个细胞中发生5~6个基因突变，才能赋予癌细胞所有的特征，由此推测癌症的发生是一种___________效应。

(3)癌细胞表面的PD - Ll蛋白可与-T细胞表面的PD -1蛋白结合，体现了细胞膜具有___________的功能。抗PD -1抗体是癌症免疫疗法药物的关键成分，该药物不可以直接口服，原因是___________。

(4)“化疗”是目前治疗肿瘤的主要手段之一，抗代谢药是一类化疗药物。某种抗代谢药可以干扰DNA的合成，使肿瘤细胞停留在分裂__期，从而抑制肿瘤细胞增殖。

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研究发现，癌细胞表面的 PD-L1 蛋白可与 T 细胞表面的 PD-1 蛋白结合，导致 T 细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击，使用抗 PD-1 抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩。叙述正确的是（　　 ）

A.癌细胞的清除体现了免疫系统的监控和清除功能

B.PD-L1 蛋白和 PD-1 蛋白结合，这体现了细胞膜的选择透过功能

C.PD-L1 蛋白和 PD-1 蛋白均可与抗 PD-1 抗体结合

D.癌症患者体内的 PD-1 蛋白表达不足会降低机体细胞免疫的能力

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2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现癌细胞免疫疗法的科学家。在恶性肿瘤患者体内，癌细胞表面的PD-L1蛋白可与T细胞表面的PD-1分子结合，导致T细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击。临床实验，使用抗PD-1抗体可使肿瘤快速萎缩，这种使用抗PD-1抗体的治疗方法叫做癌症免疫疗法。以下分析不合理的是

A.并不是所有细胞的PD-Ll基因和PD-1基因都表达

B.癌变细胞的清除体现了免疫系统的监控和清除功能

C.PD-L1蛋白和PD-1分子均可与抗PD-1抗体结合

D.PD-L1蛋白与PD-1分子结合使T细胞的免疫功能被抑制

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研究发现，癌细胞表面的PD﹣L1蛋白质可与T细胞表面的PD﹣1蛋白结合，导致T细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击。通过临床实验证明，使用抗PD﹣1抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩，这种使用抗PD﹣1抗体治疗癌症的方法叫做癌症免疫疗法。下列与此相关的叙述正确的是

A. 抗PD﹣1抗体可直接杀死癌细胞

B. 癌症免疫疗法是通过体液免疫发挥作用的

C. 抗PD﹣1抗体作用于T细胞而不作用于癌细胞

D. 人体所有的细胞都有PD﹣1基因，并都会表达

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研究发现，癌细胞表面的PD﹣L1蛋白质可与T细胞表面的PD﹣1蛋白结合，导致T细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击．通过临床实验证明，使用抗PD﹣1抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩，这种使用抗PD﹣1抗体治疗癌症的方法叫做癌症免疫疗法。下列与此相关的叙述正确的是

A．抗PD﹣1抗体可直接杀死癌细胞

B．癌症免疫疗法是通过体液免疫发挥作用的

C．抗PD﹣1抗体作用于T细胞而不作用于癌细胞

D．PD﹣L1蛋白和PD﹣1蛋白均可与抗PD﹣1抗体结合

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经研究发现，癌细胞表面的PD-L1蛋白质可与T细胞表面的PD-1受体蛋白结合，导致T细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击。通过临床实验证明，使用抗PD-1抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩，这种使用抗PD-1抗体治疗癌症的方法叫做癌症免疫疗法。下列与此相关的叙述正确的是

A．抗PD-1抗体可直接杀死癌细胞

B．癌症免疫疗法是通过体液免疫发挥作用的

C．抗PD-1抗体作用于T细胞而不作用于癌细胞

D．PD-L1蛋白和PD-1蛋白均可与抗PD-1抗体结合

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