-
（12分）如图为巨噬细胞炎症反应的新机制研究，巨噬细胞受细菌感染或细菌脂多糖 LPS 刺激后，升高血管内皮生长因子受体3（ VEGFR-3 ）和信号分子VEGF-C 的表达。VEGFR-3形成反馈环路，抑制TLR4-NF-kB介导的炎症反应，降低细菌感染导致的败血症的发生。
（1）细菌或细菌脂多糖 LPS在免疫学上相当于 ， TLR4的本质是 。
（2）过度或持续性的 TLR4 活化引起 ，在 VEGF-C 的刺激下，通过活化 PI3K-Akt1 通路，促进 ，从而抑制 NF-kB 活性，降低败血症的发生。
（3）该细胞能够产生溶菌酶直接杀死病原菌，该过程属于 免疫。吞噬细胞吞噬病菌后会发生死亡现象，该现象属于 。
（4）大多数抗原激发的体液免疫应答，第一种是必须有T细胞参与才能完成，第二种是有少数抗原物质，可单独刺激B细胞，为了探究细菌脂多糖LPS属于哪一类免疫应答，可以选择相同性别的同龄的小鼠进行LPS接种处理，如下表，实验组对应 组小鼠，如果 ，则该抗原属于第二种。
| 处理胸腺 | 是否产生相应浆细胞 | 是否产生相应的抗体 |
| 甲组小鼠 | 切除 | | |
| 乙组小鼠 | 不切除 | | |
（5）一般情况下，接受抗原刺激的B细胞会增殖分化为 ，科学家用LPS分先后两次接种小鼠，并检测相应的抗体的产生量，如图所示：该实验结果说明LPS能够 。
-
下图为巨噬细胞炎症反应的新机制研究，巨噬细胞受细菌感染或细菌脂多糖 LPS刺激后，升高血管内皮生长因子受体3（ VEGFR-3 ）和信号分子VEGF-C 的表达。VEGFR-3形成反馈环路，抑制TLR4-NF-kB 介导的炎症反应，降低细菌感染导致的败血症的发生。
（1）细菌或细菌脂多糖 LPS 在免疫学上相当于 ， TLR4 的本质是 。
（2）过度或持续性的 TLR4 活化引起 ，在 VEGF-C 的刺激下，通过活化 PI3K-Akt1 通路，促进 ，从而抑制 NF-kB 活性，降低败血症的发生。
（3）该细胞能够产生溶菌酶直接杀死病原菌，该过程属于 免疫。吞噬细胞吞噬病菌后会发生死亡现象，该现象属于 。
（4）大多数抗原激发的体液免疫应答，第一种是必须有T 细胞参与才能完成，第二种是有少数抗原物质，可单独刺激B 细胞，为了探究细菌脂多糖LPS 属于哪一类免疫应答，可以选择相同性别的同龄的小鼠进行LPS 接种处理，如下表，实验组对应 组小鼠，如果 ，则该抗原属于第二种。
（5）一般情况下，接受抗原刺激的B 细胞会增殖分化为 ，科学家用LPS分先后两次接种小鼠，并检测相应的抗体的产生量，如图所示：该实验结果说明LPS 能够 。
-
下图为巨噬细胞炎症反应的新机制研究，巨噬细胞受细菌感染或细菌脂多糖LPS刺激后，升高血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3）和信号分子VEGF-C的表达。最终可以实现抑制TLR4-NF-kB介导的炎症反应，降低细菌感染导致的败血症的发生。结合下图，相关分析错误的是：
A.VEGFR-3的化学本质最可能是糖蛋白，细菌的脂多糖LPS属于抗原
B.抑制TLR4-NF-kB介导的炎症反应是通过抑制NF-kB的表达来实现
C.若该细胞通过产生的溶菌酶直接杀死细菌，则该过程属于特异性免疫
D.抑制TLR4-NF-kB介导的炎症反应存在VEGFR-3和VEGF-C的反馈
-
下图为巨噬细胞炎症反应的新机制研究，巨噬细胞受细菌感染或细菌脂多糖LPS刺激后，升高血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）和信号分子VEGF-C的表达。最终可以实现抑制TLR4-NF-kB介导的炎症反应，降低细菌感染导致的败血症的发生。结合下图，相关分析错误的是：
A．VEGFR-3的化学本质最可能是糖蛋白，细菌的脂多糖LPS属于抗原
B．抑制TLR4-NF-kB介导的炎症反应是通过抑制NF-kB的表达来实现
C．若该细胞通过产生的溶菌酶直接杀死细菌，则该过程属于特异性免疫
D．抑制TLR4-NF-kB介导的炎症反应存在VEGFR-3和VEGF-C的反馈
-
脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分之一。高脂肪/低纤维的饮食促进肠道内革兰氏阴性菌过度生长，造成血浆中脂多糖（LPS）含量升高。脂多糖（LPS）可引起炎症反应及胰岛B细胞的功能变化，如图所示。
1.图中A化学成分是___________。
2.结合图分析，从功能看LPS-LBP复合物最可能是___________。
A.抗原 B.抗体 C.神经递质 D.激素
3.巨噬细胞在炎症反应启动中起关键作用。结合图，以下分析合理的是___________。
A.LPS-LBP复合物可促进巨噬细胞中特定的基因表达
B.LPS引发的炎症反应与细胞因子有关
C.若使结构A失去功能，可以终止胰岛B细胞的炎症反应
D.提高血浆中的LBP，可以减弱LPS对胰岛B细胞的作用
“器官芯片”是一种体外三维（3D）细胞培养技术，在细胞操作和分析上具有优势。我国科学家为研究利拉鲁肽（Li）治疗糖尿病的机理，利用模式动物小鼠设计搭建了脂肪3D器官芯片、胰岛3D器官芯片和如图所示的脂肪-胰岛联合芯片，通过添加LPS和利拉鲁肽（Li）分别模拟体内发生的炎症反应及利拉鲁肽（Li）的作用，测定培养基中炎症因子和胰岛素含量，结果如图。
注：“*”表示两组间存在显著差异（p<0．05），“ns”表示无显著差异（p>0．05）
4.与植物、微生物细胞比较，3D器官芯片中培养的细胞对环境条件的要求___________（较高/较低/相似）。
5.据图信息和已有知识，描述LPS对3种器官芯片中炎症反应的作用和利拉鲁肽（Li）对该作用影响的差异，并由此分析利拉鲁肽（Li）治疗糖尿病的可能机制：______________________。
-
肿瘤血管生长是肿瘤生长的关键环节，血管内皮生长因子（VEGF）是一种参与促进肿瘤血管生长的蛋白质，VEGF作为治疗癌症的靶分子受到了很多研究者的关注。
（1）VEGF 的受体存在于血管内皮细胞的_____，可促进血管内皮细胞的_______，形成的细胞最终构成新的血管。
（2）研究者利用噬菌体文库筛选能与VEGF特异性结合的多肽。过程如下。
①将人工合成的编码随机六肽的基因插入噬菌体DNA，形成重组DNA分子，用重组DNA分子转化大肠杆菌，大肠杆菌经培养后裂解，产生噬菌体。这些噬菌体构成一个文库，一个包含所有可能六肽的噬菌体文库至少有____种噬菌体组成，在这些噬菌体中可能有某种六肽能与VEGF特异性结合（图一）。
②将VEGF能够与受体结合的部位固定在微孔容器底部，在微孔中加入随机肽文库，一段时间后用缓冲液洗去不能与VEGF结合的噬菌体，然后用含有_____的缓冲液将结合在微孔底部的噬菌体洗脱下来，这种分子能够与微孔容器底部的分子竞争性结合噬菌体，这说明噬菌体与目标分子的结合是_____（可逆或不可逆）的。
③将洗脱下来的噬菌体转入另一试管，加入_____，经过一段时间振荡培养，产生新一代噬菌体库。
④重复步骤②③多次。
（3）在多轮实验后产生的噬菌体文库比第一代噬菌体文库与VEGF的结合能力更强，文库中噬菌体的种类_____，请分析原因：_____。
（4）欲证明筛选到的多肽X能够起到抑制肿瘤生长的作用，研究者设计了这样的实验：将多肽X溶液注射到⼀只肿瘤模型小鼠体内，（肿瘤型鼠是天然条件下就会产生肿瘤的小鼠品系），检测VEGF与VEGF受体的结合能力。请对该实验做出评价并加以完善___________________________________。测VEGF与VEGF受体的结合能力。请对该实验做出评价并加以完善___________________________________。
-
生长因子通常是指具有刺激细胞生长的多肽类物质，主要通过与细胞膜上特异性的受体结合，来调节细胞生长及相关的功能。请根据以下提供的实验材料与用具，来研究内皮生长因子（VEGF）和胎盘生长因子（PIGF）对小鼠干细胞分化的影响，完成以下问题。
实验原理：VEGF和PIGF均能促进干细胞生长，干细胞分化后细胞内________会明显增加，可用________来判断干细胞是否分化。
实验材料：怀孕的小鼠，干细胞培养液、VEGF试剂、PIGF试剂、生理盐水、细胞培养瓶、检测试剂盒、CO2培养箱等。
（要求与说明：答题时不考虑加入试剂后的体积变化等误差。）
实验思路：
（1）在 条件下，取出小鼠胚胎的肝脏，用机械法剪碎至1mm3大小的组织块，再用适当的方法获得干细胞悬浮液。
（2）取动物细胞培养瓶，平均分成若干组，并标号，每组设置若干个重复，每个培养瓶 。
（3） 。
（4）在 中培养一段时间后，用试剂盒检测培养液中Akt蛋白含量，统计并分析所得数据。
预测结果：请用柱形图表示支持VEGF试剂和PIGF试剂能共同促进小鼠干细胞分化的实验结果。
-
（14分）生长因子通常是指具有刺激细胞生长的多肽类物质，主要通过与细胞膜上特异性的受体结合，来调节细胞生长及相关的功能。请根据以下提供的实验材料与用具，来研究内皮生长因子（VEGF）和胎盘生长因子（PIGF）对小鼠干细胞分化的影响，完成以下问题。
实验原理：
VEGF和PIGF均能促进干细胞生长，干细胞分化后细胞内________会明显增加，可用________判断干细胞是否分化。
实验材料：
怀孕的小鼠，干细胞培养液、VEGF试剂、PIGF试剂、生理盐水、细胞培养瓶、检测试剂盒、CO2培养箱等。（要求与说明：答题时不考虑加入试剂后的体积变化等误差。）
实验思路：
（1）在 条件下，取出小鼠胚胎的肝脏，用机械法剪碎至1mm3大小的组织块，再用适当的方法获得干细胞悬浮液。
（2）取动物细胞培养瓶，平均分成若干组，并标号，每组设置若干个重复，每个培养瓶 。
（3） 。
（4）在 中培养一段时间后，用试剂盒检测培养液中Akt蛋白含量，统计并分析所得数据。
预测结果：请用柱形图表示支持VEGF试剂和PIGF试剂能共同促进小鼠干细胞分化的实验结果。
-
神经纤毛蛋白-1 （ NRP-1） 是血管内皮生长因子的新型受体，通过参与多种信号转导来促进肿瘤血管的生成。本研究将为 NRP-1 单克隆抗体靶向治疗乳腺癌提供数据基础。
（1）取乳腺癌 （MCF7）组织块，运用_____技术获得 MCF7 细胞用于后续实验。 用重组的人_____蛋白对小鼠进行注射， 使小鼠产生免疫反应， 制备杂交瘤细胞，将杂交瘤细胞转到多孔培养板上培养，吸取培养孔中的________（填“ 上清液”或“沉淀细胞”），进行抗体阳性检测。经多次筛选和细胞培养，获得 NRP-1 单克隆抗体 （ NRP-1 MAb） 。
（2）将 MCF7 细胞制成单细胞悬液，等量注入 4 组裸鼠右前腋下，接种后 3 天开始给药， 共给药 7 次。每隔 5 天测算一次肿瘤的肿瘤体积，如下图所示。
对照组注射_____，从上图中可以看出_____。
（3）注射不同剂量 NRP-1 MAb 33 天后，剥离肿瘤组织称重，实验结果如下图：
该结果表明____________________________________________________。
（4）基于以上研究，科学家们对该抗体的用药方式有两种观点：谨慎用药和适宜浓度用药。 你支持哪个观点，并说出理由___________________________________。
-
神经纤毛蛋白-1（NRP-1）是血管内皮生长因子的新型受体，通过参与多种信号转导来促进肿瘤血管的生成。本研究将为NRP-1单克隆抗体靶向治疗乳腺癌提供数据基础。
（1）取乳腺癌（MCF7）组织块，运用__________技术获得MCF7细胞用于后续实验。用重组的人_________蛋白对小鼠进行注射，使小鼠产生免疫反应，制备杂交瘤细胞，将杂交瘤细胞转到多孔培养板上培养，吸取培养孔中的__________（填“上清液”或“沉淀细胞”），应用__________技术进行抗体阳性检测。经多次筛选和细胞培养，获得NRP-1单克隆抗体（NRP-1 MAb）。
（2）提取正常组织细胞和MCF7细胞的总蛋白，设置空白对照，加入NRP-1 MAb进行蛋白质免疫印迹，实验结果如下：
该实验结果说明了__________。
（3）将MCF7细胞制成单细胞悬液，等量注入4组裸鼠右前腋下，接种后3天开始给药，共给药7次。每隔5天测算一次肿瘤的体积，如下图所示：
对照组注射__________，从上图中可以看出__________。
（4）结合题干信息，综合以上研究请你推测NRP-1 MAb抑制肿瘤的作用机理是__________。
（5）注射不同剂量NRP-1 MAb 33天后，剥离肿瘤组织称重，实验结果如下图：
从该结果中可以看出____。综合比较（3）和（5）的实验结果，可见中高剂量和低剂量的NRP-1 MAb在降低肿瘤体积和降低肿瘤重量上出现了不一致性。
（6）基于以上研究，科学家们对该抗体的用药方式有两种观点：谨慎用药和适宜浓度用药。你支持哪个观点，并说出理由______。