（11分）2003年，世界上第一个基因治疗药物“今又生”通过临床实验，被准上市。“今又生”...

（11分）2003年，世界上第一个基因治疗药物“今又生”通过临床实验，被准上市。“今又生”是我国为数不多的首创药物之一，由我国科学家于1998年开始研制的。其本质是利用腺病毒和人p53基因拼装得到的重组病毒。人的P53蛋白对高危癌前病变的DNA损伤（如FOS基因损伤）可直接或通过调控其他途径进行修复，使其恢复正常；对DNA损伤无法修复的细胞，P53蛋白则诱导其进入冬眠状态或细胞凋亡，预防细胞癌变。“今又生”的载体采用第一代人5型腺病毒，为腺病毒中致病力最弱的病毒株，野生型该病毒株也仅会偶致普通感冒，其基因不整合到宿主细胞基因组中，无遗传毒性；载体经基因工程改构，只对细胞实施一次感染，不能复制，无环境污染。

根据以上信息，完成下列问题：

（1）从题中分析，在“今又生”的生产中，为了获得更高的安全性能，在那些载体一般应具备的条件中，科学家选择性的放弃了一般的载体都应该具有的___________________。

（2）P53功能蛋白是由4条完全相同的肽链组装而成，每条肽链由393个氨基酸缩合而成。若考虑到翻译过程起始密码和终止密码的存在，则p53基因至少应该含有____________个核苷酸。在形成P53蛋白时，需要脱去___________个水分子，此时核糖体上不含有下列哪种结构___________。

A．密码子                                                             B．反密码子

C．核糖核苷酸                                                      D．脱氧核苷酸

（3）试举一种人体中不含p53基因的细胞：_______________________。

（4）已知P53蛋白微量高效，只需极微量就可以完成功能，p53基因位于常染色体上。某男谢某表现型正常，但在他还是一个受精卵时，一条染色体上的p53基因突变成为无功能的假基因。若谢某和一个无遗传病史正常女性结婚，生下一儿谢晓东，晓东长大后娶了一个因p53突变导致的“易患癌症者”吴月婷，晓东和月婷准备生个娃娃，他们的娃娃是“易患癌症者”的概率应为__________________。

（5）月婷为了治病，接受了“今又生”的基因治疗。在她接受注射后两个月，从她血液中提取了P53蛋白做了电泳分析，以便和治疗前对比。但是月婷慌乱中把治疗前后的底片搞混淆了，两张底片分别如下图所示，请帮月婷判断，她的治疗_________（是、否）有效，__________（左、右）边那幅图是治疗后的电泳分析图。

（6）月婷经过“今又生”注射后，仍然不幸的在三十五岁就患了癌。根据已有资料判断，她的治疗效果不显著的最可能原因是：（    ）

A．p53基因没有整合到体细胞中

B．p53基因没有转录出mRNA

C．p53基因没有表达出P53蛋白

D．注射浓度或注射次数不够

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2003年，我国首创的基因治疗药物“今又生”被批准上市，其本质是利用腺病毒和人p53基因拼装得到的重组病毒。人的p53蛋白可对高危癌前病变的DNA损伤进行修复，对DNA损伤无法修复的细胞，p53蛋白则诱导其进入冬眠状态或细胞凋亡。“今又生”的载体采用毒性极弱的第一代人5型腺病毒，其基因不整合到宿主细胞基因组中，无遗传毒性；载体经基因工程改造后，只对细胞实施一次感染，不能复制，无环境污染。根据以上信息，完成下列问题：

（1）p53功能蛋白是由4条完全相同的肽链组装而成，每条肽链由393个氨基酸缩合而成。若考虑到翻译过程起始密码和终止密码的存在，则p53基因至少应该含有　　　　　 个核苷酸。在形成p53蛋白时，需要脱去　　　　　　 个水分子，此时核糖体上不含有下列哪种结构　　　 。

A．蛋白质 　　 B．RNA　 　　 　　 C．核糖核苷酸　 D．脱氧核苷酸

（2）试举一种人体中不含p53基因的细胞　　　　　　　　　　　　 。

（3）已知P53蛋白微量高效，只需极微量就可以完成功能，p53基因位于常染色体上。某男谢某表现型正常，但在他还是一个受精卵时，一条染色体上的p53基因突变成为无功能的假基因。若谢某和一个无遗传病史正常女性结婚，生下一儿晓东，晓东长大后娶了一个因p53突变导致的“易患癌症者”吴婷婷，晓东和婷婷准备生个娃娃，他们的娃娃是“易患癌症者”的概率应为　　　　　　　　　　 。

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【现代生物科技专题——选修3】（15分）“今又生”是我国为数不多的首创基因治疗药物之一，其本质是利用腺病毒和人P⁵³基因（抑癌基因）拼装得到的重组病毒。人的P⁵³蛋白可对癌变前的DNA损伤进行修复，使其恢复正常，或诱导其进入休眠状态或细胞凋亡，阻止细胞癌变。“今又生”的载体采用第一代人5型腺病毒，其致病力很弱，其基因不整合到宿主细胞的基因组中，无遗传毒性；载体经基因工程改造后，只对细胞实施一次感染，不能复制，不能污染。请回答下列问题：

（1）在“今又生”的生产中，为了获得更高的安全性能，在载体一般应具备的条件中，科学家选择性地放弃了一般载体都应该具有的________。检测P⁵³基因的表达产物，还可以采用________技术。

（2）如果要获取人类基因组中抑癌基因P⁵³，可以采取的方法通常包括________和通过化学方法人工合成。目的基因的大量扩增则可以采用________，该技术中需使用的一种特殊的酶是________。

（3）在研究中如果要获得胚胎干细胞进行研究，则胚胎于细胞可来源于囊胚期的_________，或胎儿的原始性腺，也可以通过________技术得到重组细胞后在进行相应处理获得。在哺乳动物早期发育过程中，囊胚的后一个阶段是________。

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“今又生”是我国为数不多的首创基因治疗药物之一，其本质是利用腺病毒和人P53基因（抑癌基因）拼装得到的重组病毒。人的P53蛋白可对癌变前的DNA损伤进行修复，使其恢复正常，或诱导其进入休眠状态或细胞凋亡，阻止细胞癌变。“今又生”的载体采用第一代人5型腺病毒，其致病力很弱，其基因不整合到宿主细胞的基因组中，无遗传毒性；载体经基因工程改造后，只对细胞实施一次感染，不能复制，不会污染。

请回答下列问题：

（1）在“今又生”的生产中，为了获得更高的安全性能，在载体一般应具备的条件中，科学家选择性地放弃了一般载体都应具有的特点____________。检测P53基因的表达产物，可以采用_______________技术。

（2）如果要大量扩增P53基因，一般采用PCR技术，该技术中需使用的一种特殊的酶____________________。与体内DNA复制相比较，PCR反应要在_______________中才能进行，并且要严格控制_________条件。

（3）如果要获得胚胎干细胞进行研究，则胚胎干细胞可来源于囊胚的_________，或胎儿的原始性腺；在培养时，细胞充满培养皿底部后停止分裂，这种现象称为_____。如果想继续培养则是需要重新用__________处理，然后分瓶继续培养，这样的培养过程通常被称为传代培养。

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“今又生”是我国为数不多的首创基因治疗药物之一，其本质是利用腺病毒和人P53基因（抑癌基因）拼装得到的重组病毒。人的P53蛋白可对癌变前的DNA损伤进行修复，使其恢复正常，或诱导其进入休眠状态或细胞凋亡，阻止细胞癌变。“今又生”的载体采用第一代人5型腺病毒，其致病力很弱，其基因不整合到宿主细胞的基因组中，无遗传毒性；载体经基因工程改造后，只对细胞实施一次感染，不能复制，不能污染。请回答下列问题：

（1）在“今又生”的生产中，为了获得更高的安全性能，在载体一般应具备的条件中，科学家选择性地放弃了一般载体都应该具有的　　　　　　　　　　 。检测P53基因的表达产物，还可以采用　　　　　　 技术。

（2）如果要获取人类基因组中抑癌基因P53，可以采取的方法通常包括　　　　　 和通过化学方法人工合成。目的基因的大量扩增则可以采用　　　　　　 ，该技术中需使用的一种特殊的酶是　　　　 。

（3）在研究中如果要获得胚胎干细胞进行研究，则胚胎干细胞可来源于囊胚期

的　　　　 _，或胎儿的原始性腺，也可以通过　　　　　 技术得到重组细胞后在进行相应处理获得。在哺乳动物早期发育过程中，囊胚的后一个阶段是　　　　　　　 。

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《科学》杂志评出“饿死肿瘤研究”为“2004年世界十大科技突破”之一。临床试验结果显示：一种抑制肿瘤血管生长的药物与传统化疗药物结合，可延长结肠癌患者存活期。这里利用的原理不包括(　　)

A．诱发癌细胞基因突变                    B．减少癌细胞的营养供应

C．阻止癌细胞的增殖                      D．抑制癌细胞的分裂

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下图是外源性过敏原引起哮喘的示意图，下列叙述正确的是(　　)

A. 过敏原初次进入过敏体质者体内不会发生过敏反应

B. 临床药物可以通过促进组胺等过敏介质的释放来治疗哮喘

C. 过敏原诱发机体产生的抗体与正常免疫产生的抗体在体内分布相同

D. 预防该病发作的措施之一是避免再次接触诱发哮喘发病的过敏原

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下图是外源性过敏原引起哮喘的示意图，下列叙述正确的是(　　)

A. 过敏原初次进入过敏体质者体内不会发生过敏反应

B. 临床药物可以通过促进组胺等过敏介质的释放来治疗哮喘

C. 过敏原诱发机体产生的抗体与正常免疫产生的抗体在体内分布相同

D. 预防该病发作的措施之一是避免再次接触诱发哮喘发病的过敏原

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下图是外源性过敏原引起哮喘的示意图，下列叙述正确的是(　　)

A. 过敏原初次进入过敏体质者体内不会发生过敏反应

B. 临床药物可以通过促进组胺等过敏介质的释放来治疗哮喘

C. 过敏原诱发机体产生的抗体与正常免疫产生的抗体在体内分布相同

D. 预防该病发作的措施之一是避免再次接触诱发哮喘发病的过敏原

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药物A是一种新型免疫调节剂，临床用于肿瘤的治疗。研究人员利用H细胞对其作用机理进行了相关研究。

（1）H细胞是一种肝癌细胞，机体主要通过________免疫发挥免疫监控和清除作用。但由于各种原因，癌细胞表面特异性抗原表达量________，无法被免疫细胞识别，从而实现免疫逃逸。

（2）将H细胞培养一段时间后，分别加入D溶剂溶解的不同浓度的药物A溶液，24h后测定细胞存活率。实验结果如表，由数据可知药物A对H细胞无明显的细胞毒性，原因是___________________。

（3）研究人员对药物A的免疫调节作用进行研究。将H细胞与T淋巴细胞按一定比例混合，分别加入不同浓度的药物A溶液，培养一段时间后统计各组癌细胞的凋亡率。对照组的设置应为________。

①单独培养的H细胞　　　 ②单独培养的T淋巴细胞　　 ③混合培养的H细胞与T淋巴细胞

④加入等量的D溶剂　　　　　 ⑤加入等量的生理盐水

凋亡率统计结果如表，据此提出药物A的免疫调节作用是_____________。

（4）为进一步探究药物A发挥免疫调节作用的机理，研究人员又做了如下实验：

①已知IL-2、TNF-α是T细胞产生的两种杀伤性细胞因子，研究人员利用癌症模型鼠进行实验，测定了不同组小鼠IL-2、TNF-α的表达量，结果如表：

②T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1结合后可以抑制T细胞的活性，使其无法识别癌细胞，导致癌细胞的免疫逃逸。研究者分别测定了①实验中T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1表达量，结果如图。上述实验结果_______（支持/不支持）药物A免疫作用机理的假设，原因是_____________________________________。

（5）请结合PD-1/PD-L1信号通路的作用机理，利用免疫学知识为治疗癌症提供一种新思路______________________。

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