肿瘤细胞通过表达PD-L1分子，与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合，从而抑制T淋...

肿瘤细胞通过表达PD-L1分子，与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合，从而抑制T淋巴细胞持续活化，来逃避T淋巴细胞的杀伤，称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示：

图示说明：①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合，刺激T细胞活化；②活化的T细胞合成淋巴因子IFN-γ；③长时间处于活化状态的T细胞会产生PD-1，同时，淋巴因子IFN-γ诱导肿瘤细胞产生PD-L1；

（1）该图体现了细胞膜具有 ____________的功能。

（2）IFN-γ是一种分泌蛋白，则参与IFN-γ合成和分泌的细胞器有_________。

（3）人体主要是通过第三道防线的_____免疫杀伤肿瘤细胞，这体现了免疫系统的_____功能。

（4）某化学物质X因可以与PD-L1特异性结合，被用来作为治疗肿瘤的新型药物。据材料信息推测该新型药物能抗肿瘤的机理是：___________________。

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人的细胞毒性 细胞通过表面受体（TCR）识别肿瘤细胞的抗原来完成免疫监视。如图表示霍奇金淋巴瘤细胞的一种免疫逃逸机制，该种肿瘤细胞会大量表达PD-L1，PD-LI与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化。据此判断下列叙述错误的是（　　 ）

A.细胞毒性T细胞直接识别肿瘤细胞的抗原后即被激活

B.效应T细胞攻击肿瘤细胞时会启动后者相关基因的表达

C.通过注射PD-L1抗体可达到精准治疗该类肿瘤的目的

D.同时注射PD-1抗体和PD-L1抗体能提高对该类肿瘤的疗效

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PD-1是表达在多种活化T细胞表面的一种受体，PD-L1是一种能够与之结合的蛋白质（见图1）。PD-1和PD-L1结合会抑制T细胞的活化、增殖。研究发现，肿瘤细胞表面的PD-L1数量较多，更有一些类型的肿瘤细胞除了表面有PD-L1，还分泌出大量的PD-L1（见图2）。

（1）请写出题干中未使用过的特异性免疫过程中的五个术语（专业名词）。________________

（2）目前已研发出针对PD-L1的单克隆抗体（mAb）。结合图1信息，mAb能治疗肿瘤是因为使用mAb时，mAb通过与_________ 结合，阻止了__________结合，从而______________ 。

（3）临床试验结果显示，相同剂量的mAb对有的肿瘤患者治疗有效，有的无明显效果。请根据以上信息分析其可能的原因。_______________________

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肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，使得肿瘤细胞开启免疫逃逸。肿瘤细胞PD-L1抗体可以阻断肿瘤细胞和T细胞的结合，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤。起初具有良好治疗效果的患者，随着该抗体的长期使用也可能会产生耐药性，科学家对此开展了一系列的研究。

（1）据图1分析，肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与细胞内的HIP1R蛋白结合，借助__________分子的帮助，又回到细胞表面，实现了免疫逃逸。

（2）为了探究HIP1R蛋白对 PD-L1蛋白的作用，研究人员用HIP1R的反义基因片段（si-HIP1R）处理结肠癌细胞，对照试剂是__________，其它条件相同且适宜。检测PD-L1蛋白和HIP1R蛋白的含量，结果如图2所示。据图分析，HIP1R对PD-L1具有__________作用。

（3）HIP1R蛋白能与PD-L1蛋白结合，其羧基端存在一段溶酶体定位序列。研究人员分别用一定浓度的溶酶体抑制剂NH4Cl处理细胞，结果如图3所示，推测HIP1R蛋白对PD-L1蛋白的作用原理是__________。

（4）PD-L1蛋白还存在于细胞内的囊泡上，肿瘤细胞内的CMTM6分子可以间接抑制PD-L1的溶酶体降解，对细胞表面失活的PD-L1蛋白进行________，这可能是患者产生耐药性的原因之一。

（5）综合上述研究结果，请你设计一种靶向降解PD-L1的药物，阐述其原理__________。

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PD-1是一种免疫抑制蛋白，肿瘤细胞膜上的PD-L1能与T细胞膜表面的PD-1特异性结合，导致T细胞的凋亡，PD-1抗体能阻断PD-1与PD-L1的相互作用。下列叙述错误的是（　　）

A. 肿瘤细胞与T细胞的特异性结合，体现了细胞膜具有进行细胞间信息交流的功能

B. T细胞的凋亡是由基因决定的细胞自动结束生命的过程

C. PD-1表达不足会降低机体的细胞免疫能力

D. PD-1抗体具有抗癌作用

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抗癌新药痊愈得是目前抗癌药物中覆盖范围最广的一种。它通过阻断程序性死亡受体—1 与其配体PD-L1和PD-12之间的相互作用，从而活化T淋巴细胞分泌淋巴因子，激活人体自身的免疫细胞杀死肿瘤。下列相关说法，错误的是

A. 癌细胞不仅可以无限增殖，而且可以扩散转移

B. T淋巴细胞消灭肿瘤细胞的过程，属于特异性免疫

C. 痊愈得通过阻止凋亡基因的转录达到活化T细胞的作用

D. 淋巴因子的分泌过程需要高尔基体、线粒体等细胞器的参与

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研究结果表明：人体T细胞会表达出有“免疫检测点”功能的PD-1蛋白，而正常细胞会表达出PD-L1蛋白，两者结合可防止免疫细胞误伤正常细胞，但某些肿瘤细胞也能表达出PD-L1蛋白。据此研发的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，在关闭PD-1/PD-L1蛋白连接通路的同时，可保证T细胞的正常功能。据以上资料分析错误的是

A. 人体T细胞是一种能特异性识别病原体的免疫细胞

B. PD-1蛋白与PD-L1蛋白的产生均与核糖体、内质网、高尔基体相关

C. PD-1/PD-L1通路的抑制，会在一定程度上加速和加强自身免疫

D. T细胞能够发现肿瘤并发出攻击信号，体现了人体免疫系统的防卫功能

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癌症严重威胁人类健康，研究发现癌细胞能抑制免疫系统，逃避免疫监视。诺贝尔生理学奖获得者Honjo证实，癌细胞过量表达PD-Ll分子，与T细胞上的受体PD-1结合，传递负性调控信号（过程如图），导致肿瘤抗原特异性T细胞免疫无能，使癌细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。利用从动物血清中提取的PD-1抗体阻断PD-L1与PD-1的结合，用于癌症治疗的“负性免疫调节”方法，已经使一些特定癌症晚期患者的治疗效果发生了根本性的改变。

（1）PD-1与PD-Ll特异性结合后引发了细胞内代谢的一系列改变，这体现了细胞膜具有__________的功能。T细胞内葡萄糖代谢和蛋白激酶活性均被抑制，可能导致__________，使其特异性免疫能力显著降低。

（2）在正常生理条件下，PD-1/PD-L1信号通路主要发挥生理屏障的作用，如存在于眼、胎盘、脑等部位，最大程度降低这些组织周围的免疫反应。据此推测，若使用PD-1抗体进行癌症治疗，副作用可能是____________________。

（3）请依据图中信息，提出另一种“负性免疫调节”法治疗癌症的研究思路，并利用细胞工程的某些技术，使这一方法的治疗效果更好：_________________。与传统化疗方法相比，“负性免疫调节”法的优点是____________________。

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经研究发现，肿瘤细胞所具有的逃避免疫能力，是通过其表面产生的PD﹣L1蛋白质实现的．癌细胞表面的PD﹣Ll蛋白质可与T细胞表面的PD﹣1受体蛋白结合（如图所示），使T细胞功能被抑制．科学家们发现一种PD﹣1抗体，该抗体使得PD﹣1和PD﹣Ll不能发生结合，从而使T细胞能正常发挥作用．临床实验证明，使用PD﹣1抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩，这种使用PD﹣1抗体治疗癌症的方法叫做癌症免疫疗法．下列与此相关的叙述正确的是（　 ）

A．T细胞在骨髓中成熟，它能特异性识别抗原，受抗原刺激后能产生淋巴因子

B．人体所有的细胞都有PD﹣Ll基因和PD﹣1基因，并都会表达

C．PD﹣L1蛋白和PD﹣l蛋白均可与PD﹣1抗体结合

D．T细胞在人体内既参与体液免疫又参与细胞免疫

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研究发现，APC(抗原提呈细胞)表面蛋白和癌细胞表面的PD-L1同时与T细胞表面的PD-1(程序性细胞死亡蛋白-1)结合，从而阻止T细胞对癌细胞的免疫清除，PD-1抗体能与PD-1特异性结合而活化T细胞的功能，使之能高效攻击癌细胞。请回答下列问题：

(1)在体液免疫中T细胞的作用是___________。

(2)PD-1抗体能与T细胞表面的PD-1抗原结合，能合成并分泌该抗体的细胞是___________；抗原的定义是___________。

(3)根据上述研究成果推测，可以使用PD-1抗体作为药物治疗的作用机理是___________。

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