阅读下列材料,回答(1)~(4)题。
肿瘤细胞中相关基因甲基化修饰调节细胞自噬过程
细胞自噬是真核生物对细胞内物质进行周转的重要过程。细胞自噬过程中,一些损伤的蛋白或细胞器被双层膜结构包裹后形成自噬体,与溶酶体(动物)或液泡(酵母和植物)融合后,其内的物质被降解后得以循环利用。下图表示细胞内自噬体的形成及溶酶体参与自噬的过程。
细胞自噬过程受到自噬相关基因调控, 但是这些基因的表达过度上调会导致自噬异常激活, 最终引起“自噬性细胞死亡”。细胞自噬在细胞废物清除、结构重建、生长发育中起重要作用, 而自噬功能紊乱则会导致肿瘤发生、神经退行性疾病和微生物感染等问题。
在机体肿瘤发生早期, 细胞自噬促进癌细胞发生凋亡以抑制肿瘤发生;而在肿瘤发生晚期,恶性肿瘤增殖达到相当数量时, 肿瘤细胞要借助细胞自噬作用对抗营养缺乏和缺氧以及放射造成的损伤。肿瘤细胞抑癌基因DNA甲基化(有多个碱基上连接甲基基团)可能具有调节细胞自噬的作用。
NOR1是一种抑癌基因,鼻咽癌细胞中NOR1的启动子呈高度甲基化状态,导致NOR1蛋白含量很低。当用DNA甲基抑制剂处理鼻咽癌细胞后,NOR1表达得到恢复,抑制了自噬体囊泡的形成, 癌细胞的自噬作用受到抑制, 能量代谢和细胞活性下降,癌细胞的增殖和生存能力降低。
抑癌基因PCDH17在胃和结肠直肠细胞中表达正常, 而在胃癌和结肠直肠癌细胞中高度甲基化而近乎沉默。研究表明,PCDH17低表达与其基因甲基化及蛋白乙酰化有关。进一步研究发现,当细胞中PCDH17基因过量表达后,多个自噬相关基因表达上调,细胞自噬作用增强,癌细胞中发生自噬性细胞死亡的比例上升,从而达到抑癌效果。
(1)图示细胞自噬过程中,内质网膜由于具有____________的特点,可将损伤的细胞器包裹成自噬体。自噬体与溶酶体融合后,其内的多种____________将损伤细胞器降解以循环利用。
(2)分析文中“鼻咽癌细胞中NOR1的启动子呈高度甲基化状态,导致NOR1蛋白含量很低”的原因是_______________。
(3)结合文中信息,简要说明抑癌基因NOR1和PCDH17抑制细胞癌变的作用机制分别是______________、_______________。
(4)除文中提到的两个抑癌基因的作用机制外,结合所学知识,推测抑癌基因还可以通过调控哪些途径达到抑制细胞癌变的作用_______________。(提出一点即可)
高三生物综合题困难题
阅读下列材料,回答(1)~(4)题。
肿瘤细胞中相关基因甲基化修饰调节细胞自噬过程
细胞自噬是真核生物对细胞内物质进行周转的重要过程。细胞自噬过程中,一些损伤的蛋白或细胞器被双层膜结构包裹后形成自噬体,与溶酶体(动物)或液泡(酵母和植物)融合后,其内的物质被降解后得以循环利用。下图表示细胞内自噬体的形成及溶酶体参与自噬的过程。
细胞自噬过程受到自噬相关基因调控, 但是这些基因的表达过度上调会导致自噬异常激活, 最终引起“自噬性细胞死亡”。细胞自噬在细胞废物清除、结构重建、生长发育中起重要作用, 而自噬功能紊乱则会导致肿瘤发生、神经退行性疾病和微生物感染等问题。
在机体肿瘤发生早期, 细胞自噬促进癌细胞发生凋亡以抑制肿瘤发生;而在肿瘤发生晚期,恶性肿瘤增殖达到相当数量时, 肿瘤细胞要借助细胞自噬作用对抗营养缺乏和缺氧以及放射造成的损伤。肿瘤细胞抑癌基因DNA甲基化(有多个碱基上连接甲基基团)可能具有调节细胞自噬的作用。
NOR1是一种抑癌基因,鼻咽癌细胞中NOR1的启动子呈高度甲基化状态,导致NOR1蛋白含量很低。当用DNA甲基抑制剂处理鼻咽癌细胞后,NOR1表达得到恢复,抑制了自噬体囊泡的形成, 癌细胞的自噬作用受到抑制, 能量代谢和细胞活性下降,癌细胞的增殖和生存能力降低。
抑癌基因PCDH17在胃和结肠直肠细胞中表达正常, 而在胃癌和结肠直肠癌细胞中高度甲基化而近乎沉默。研究表明,PCDH17低表达与其基因甲基化及蛋白乙酰化有关。进一步研究发现,当细胞中PCDH17基因过量表达后,多个自噬相关基因表达上调,细胞自噬作用增强,癌细胞中发生自噬性细胞死亡的比例上升,从而达到抑癌效果。
(1)图示细胞自噬过程中,内质网膜由于具有____________的特点,可将损伤的细胞器包裹成自噬体。自噬体与溶酶体融合后,其内的多种____________将损伤细胞器降解以循环利用。
(2)分析文中“鼻咽癌细胞中NOR1的启动子呈高度甲基化状态,导致NOR1蛋白含量很低”的原因是_______________。
(3)结合文中信息,简要说明抑癌基因NOR1和PCDH17抑制细胞癌变的作用机制分别是______________、_______________。
(4)除文中提到的两个抑癌基因的作用机制外,结合所学知识,推测抑癌基因还可以通过调控哪些途径达到抑制细胞癌变的作用_______________。(提出一点即可)
高三生物综合题困难题查看答案及解析
【生物选修3:现代生物科技专题】(15分)阅读如下材料,回答问题:
材料1:某研究小组对小鼠的肝肿瘤细胞(甲)和正常肝细胞(乙)进行培养。
材料2:基因敲除是通过一定的途径使机体特定的基因失活或缺失的技术。
(1)材料1属于_______________工程范畴。制备肝细胞悬浮液时剪碎肝组织,再用______________处理,肝细胞培养过程中通常在培养液中通入5%的C02中,其主要作用是_______________。为了防止细胞培养过程中细菌的污染,可向培养液中加入适量的_________________。
(2)材料2属于基因工程的范畴。将某基因插入到基因表达载体的目的基因中,使目的基因____________,通过________技术导入ES细胞中。观察基因敲除前后生物体性状的变化,可以研究目的基因(敲除基因)的__________;敲除抗原决定基因,还可获得适合人体移植的其他动物器官,减弱或消除___________。
高三生物综合题中等难度题查看答案及解析
细胞自噬是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程,它与细胞凋亡、细胞衰老一样,是十分重要的生物学现象,参与生物的生长、发育等多种过程。如图为细胞通过自噬作用清除衰老线粒体的过程,下列相关叙述错误的是
A. 自噬前体来源于内质网,吞噬衰老线粒体的过程体现了膜的流动性
B. 自噬体具双层膜结构,其中降解线粒体的水解酶在溶酶体中合成
C. 自噬体的形成需借助于膜的流动性,这一过程需要消耗能量
D. 细胞凋亡和细胞衰老的过程中,细胞的自噬作用可能增强
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细胞自噬是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程,它与细胞凋亡、细胞衰老一样,是十分重要的生物学现象,参与生物的生长、发育等多种过程。如图为细胞通过自噬作用清除衰老线粒体的过程,下列相关叙述错误的是
A. 自噬前体来源于内质网,吞噬衰老线粒体的过程体现了膜的流动性
B. 自噬体具双层膜结构,其中降解线粒体的水解酶在溶酶体中合成
C. 自噬体的形成需借助于膜的流动性,这一过程需要消耗能量
D. 细胞凋亡和细胞衰老的过程中,细胞的自噬作用可能增强
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细胞自噬是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程,它与细胞凋亡、细胞衰老一样,是十分重要的生物学现象,参与生物的生长、发育等多种过程。如图为细胞通过自噬作用清除衰老线粒体的过程,下列相关叙述错误的是
A. 自噬前体来源于内质网,吞噬衰老线粒体的过程体现了膜的流动性
B. 自噬体具双层膜结构,其中降解线粒体的水解酶在溶酶体中合成
C. 自噬体的形成需借助于膜的流动性,这一过程需要消耗能量
D. 细胞凋亡和细胞衰老的过程中,细胞的自噬作用可能增强
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CAR—T技术是近几年治疗肿瘤的一种新型细胞疗法,它通过收集患者T细胞对其进行遗传修饰,使之携带能指导嵌合抗原受体(CAR)合成的新基因(具体修饰过程如图)。最后,将这些修饰过的CAR—T细胞输回患者体内,从而使CAR指导T细胞靶向高效杀死肿瘤细胞。据图分析,下列说法正确的是( )
A.构建CAR-T细胞所使用的目的基因是TCR跨膜区基因和抗体基因
B.①是指目的基因的获取,②是指基因表达载体的构建
C.重组分子导入T细胞后,应当采用DNA分子杂交法来检验指导CAR合成的基因是否转录成功
D.CAR—T技术融合了体外基因治疗的方法
高三生物多选题困难题查看答案及解析
基因印记是指在配子或合子的发生期间,来自亲本的等位基因在发育过程中产生专一性的加工修饰,如甲基化,导致后代体细胞中两个亲本来源的等位基因有不同的表达活性的现象。基因型为Aa的一对小鼠进行杂交,a被甲基化修饰不能表达。但在生殖细胞发育的过程中,亲代原有的印记被去除,配子的基因被重新甲基化,如下图所示。下列说法正确的是( )
A.小鼠后代的表现型均为显性
B.小鼠后代的表现型均为隐性
C.基因印记不改变性状分离比
D.基因印记改变了性状分离比
高三生物简单题查看答案及解析
DNA甲基化是在相关酶的作用下将甲基选择性地添加到DNA上的过程,能够在不改变DNA序列的前提下控制基因的表达,是一种基本的表观遗传学修饰。DNA甲基化与很多疾病的发生有关,下列相关叙述正确的是( )
A.添加甲基并脱氨基后的胞嘧啶会转化为胸腺嘧啶使所在DNA的稳定性增强
B.DNA甲基化一定会使生物的性状发生改变
C.DNA甲基化会改变DNA中碱基的数量
D.若DNA甲基化发生在原癌基因中,细胞周期可能会受到影响
高三生物单选题简单题查看答案及解析
植物在遇到不良环境影响时,会引起系列胁迫响应相关基因的表达改变,这一程称为胁迫响应。而胁迫相关基因的转录与其启动子区DNA分子的甲基化修饰(DNA分子上连入甲基基团)密切相关。为研究植物种子萌发过程中的胁迫响应机制, 科研人员进行了相关研究。
(1)ABA是一种植物激素,对植物生命活动起________作用。当植物处于胁迫状态时,体内ABA含量会升高,ABA处理可模拟外界不良环境,使植物产生胁迫响应。
(2)研究发现,拟南芥R基因编码的D酶能够切除某些基因启动子区DNA分子上的甲基基团,即DNA去甲基化,从而改变染色质结构,使_________能够与该部分启动子结合,从而开启相关基因的转录。
①科研人员以R基因突变体及野生型拟南芥种子为材料,用不同浓度ABA进行处理, 统计种子萌发率,所得实验结果如图1所示。实验结果显示,________________________,推测R基因突变体由于D酶活性丧失,种子萌发对较高浓度的ABA胁迫更加敏感,可能与胁迫响应基因启动子的甲基化程度有关。甲基化程度影响了植物对ABA的响应。
②研究发现NIC基因是胁迫条件下种子萌发所需的关键基因之一。科研人员检测了1.2μM ABA处理后,拟南芥R基因突变体及野生型种子中NIC基因启动子不同区域的DNA甲基化程度,结果如图2所示。
(注:图中甲基化程度用数字表示,绝对值越大,表明甲基化程度越高。DNA中一条单链的甲基化程度用0~1表示,另一条用-1~0表示。)
图2结果显示,突变体NIC基因启动子的A、D区域_____。
③ 结 合 上 述 研 究 , 推 测 在 种 子 萌 发 过 程 中 , R 基 因 突 变 体 由 于 _____,因此对ABA胁迫更加敏感。
(4)科研人员进一步选取不同拟南芥种子为材料验证了上述推测。
①实验处理及结果如下表所示,请选择a~f中的种子填入Ⅰ~Ⅲ处,在IV、V处填写正确的ABA处理浓度,选择检测指标g、h填入VI处。
组别 | 种子 | ABA浓度(µM) | 检测指标 | 萌发率 |
1组 | I_____ | IV_____ | VI ___ | 80% |
2组 | II____ | 1.2 | 10% | |
3组 | III_ | V_ | 65% |
种子类型:
a.野生型 b.R基因突变体 c.NIC基因突变体 d.基因突变体中转入含无甲基化修饰启动子的NIC基因 e.野生型中转入含无甲基化修饰启动子的NIC基因 f .NIC基因突变体中转入含无甲基化修饰启动子的R基因检测指标 g.NIC基因转录的mRNA h.R基因转录的mRNA
②请解释表中各组实验的萌发率结果:_____
高三生物综合题困难题查看答案及解析
苦马豆素(SW)是一种具有抗肿瘤功能的生物碱。为了解苦马豆素在抗肿瘤过程中的作用效果,科研人员进行了相关研究。
(1)细胞发生癌变的根本原因是_____。癌变后,细胞膜上的_____等物质减少,使得癌细胞容易在体内分散和转移。同时,某些癌细胞的细胞膜成分发生改变,出现甲胎蛋白等物质,这些物质可以作为_____刺激机体产生特异性免疫,这种现象体现了细胞膜具有_____的功能。癌细胞的线粒体也较正常细胞减少,从而影响了癌细胞中的_____过程。(填选项前的字母)
A.葡萄糖分解成丙酮酸、[H] B.丙酮酸转化成乳酸 C.丙酮酸和水彻底分解成 CO2 和[H] D.[H]与氧结合形成 H2O
(2)细胞凋亡是_____所决定的细胞自动结束生命的过程。为研究 SW 对胃癌细胞凋亡的影响,科研人员进行了下列实验:取胃癌细胞用_____处理,使之分散成单个细胞,用细胞培养液进行培养,此细胞培养液与植物组织培养基最主要的不同是需要添加_____。将制备好的细胞悬液放入恒温_____培养箱内,在适宜条件下培养一段时间后,加入不同浓度的SW,分别培养 24h、48h、72h 后,统计结果如下:
将经实验处理过的胃癌细胞制成装片在显微镜下进行观察,可以观察到癌细胞出现了凋亡的特征。结合图中数据可以得出的结论是_____。
(3)为研究不同浓度SW在治疗肿瘤的过程中对机体免疫调节功能的影响,科研人员利用正常小鼠和移植肿瘤的小鼠进行了相关实验。实验过程中,除设置不同浓度SW处理的正常小鼠和移植肿瘤的小鼠外,还需设置_____作为对照。(填选项前的字母)
A.注射等量清水的正常小鼠
B.注射等量生理盐水的正常小鼠
C.注射等量生理盐水的移植肿瘤小鼠
D.注射等量不同浓度 SW 的移植肿瘤小鼠
如果还需要将 SW 与具有免疫调节功能的临床应用药物左旋咪唑的效果进行比较,应设置_____作为对照才能得出结论。
高三生物非选择题中等难度题查看答案及解析