PD-1与PD-L1是目前肿瘤治疗的热门靶点蛋白。sPD-1是PD-1的可溶形式,能够被分泌至胞外。为探讨sPD-1对肿瘤疫苗抗乳腺癌作用的影响,科研人员进行了相关研究。
(1)因为癌细胞具有____________等特征,癌症的治疗非常困难。肿瘤疫苗是新型治疗方法,其原理是将肿瘤抗原导入人体内,激活患者自身的免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的,下列可做为肿瘤抗原的是____________(填写序号)。
①衰老肿瘤细胞②肿瘤相关蛋白或多肽③含有肿瘤抗原基因的表达载体④肿瘤细胞内的脱氧核糖
(2)研究发现,肿瘤疫苗可激活T细胞并诱导其产生IFN-γ(一种淋巴因子)。用不同浓度的IFN-γ培养小鼠乳腺癌细胞,并对其细胞膜上PD-L1表达情况进行检测,结果如图1:
与对照组相比,实验组小鼠乳腺癌细胞膜蛋白PD-L1表达____________。
(3)进一步研究发现,在正常机体中,组织细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合(如图2),使T细胞活性被适当抑制,避免了免疫过强而导致自身免疫性疾病的发生。肿瘤细胞PD-L1的高水平表达会____________(填“降低”或“增加”)肿瘤细胞被免疫系统清除的可能性。研究发现使用肿瘤疫苗时随着时间的延长而作用效果减弱,根据(2)和(3)推测可能的原因是____________,从而抑制了T细胞对肿瘤细胞的清除作用。
(4)为了解决这一问题,科研人员对作为肿瘤疫苗的衰老癌细胞疫苗进行了基因改造,使其可以大量分泌可与PD-L1结合的sPD-1,并进行了如下实验:实验小鼠皮下接种小鼠乳腺癌细胞,随机分为三组,分别给予衰老癌细胞疫苗、高表达sPD-1的衰老癌细胞疫苗、磷酸缓冲液(对照)处理,分别于6、12、18、24、30天记录并统计无瘤小鼠的比例,结果如图3所示。综合上述实验分析,解释高表达sPD-1的衰老癌细胞疫苗组无瘤小鼠比例最高的可能机理____________。
高三生物非选择题中等难度题
PD-1与PD-L1是目前肿瘤治疗的热门靶点蛋白。sPD-1是PD-1的可溶形式,能够被分泌至胞外。为探讨sPD-1对肿瘤疫苗抗乳腺癌作用的影响,科研人员进行了相关研究。
(1)因为癌细胞具有____________等特征,癌症的治疗非常困难。肿瘤疫苗是新型治疗方法,其原理是将肿瘤抗原导入人体内,激活患者自身的免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的,下列可做为肿瘤抗原的是____________(填写序号)。
①衰老肿瘤细胞②肿瘤相关蛋白或多肽③含有肿瘤抗原基因的表达载体④肿瘤细胞内的脱氧核糖
(2)研究发现,肿瘤疫苗可激活T细胞并诱导其产生IFN-γ(一种淋巴因子)。用不同浓度的IFN-γ培养小鼠乳腺癌细胞,并对其细胞膜上PD-L1表达情况进行检测,结果如图1:
与对照组相比,实验组小鼠乳腺癌细胞膜蛋白PD-L1表达____________。
(3)进一步研究发现,在正常机体中,组织细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合(如图2),使T细胞活性被适当抑制,避免了免疫过强而导致自身免疫性疾病的发生。肿瘤细胞PD-L1的高水平表达会____________(填“降低”或“增加”)肿瘤细胞被免疫系统清除的可能性。研究发现使用肿瘤疫苗时随着时间的延长而作用效果减弱,根据(2)和(3)推测可能的原因是____________,从而抑制了T细胞对肿瘤细胞的清除作用。
(4)为了解决这一问题,科研人员对作为肿瘤疫苗的衰老癌细胞疫苗进行了基因改造,使其可以大量分泌可与PD-L1结合的sPD-1,并进行了如下实验:实验小鼠皮下接种小鼠乳腺癌细胞,随机分为三组,分别给予衰老癌细胞疫苗、高表达sPD-1的衰老癌细胞疫苗、磷酸缓冲液(对照)处理,分别于6、12、18、24、30天记录并统计无瘤小鼠的比例,结果如图3所示。综合上述实验分析,解释高表达sPD-1的衰老癌细胞疫苗组无瘤小鼠比例最高的可能机理____________。
高三生物非选择题中等难度题查看答案及解析
PD-1与PD-L1是目前肿瘤治疗的热门靶点蛋白。sPD-1是PD-1的可溶形式,能够被分泌至胞外。为探讨sPD-1对肿瘤疫苗抗乳腺癌作用的影响,科研人员进行了相关研究。
(1)因为癌细胞具有____________等特征,癌症的治疗非常困难。肿瘤疫苗是新型治疗方法,其原理是将肿瘤抗原导入人体内,激活患者自身的免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的,下列可做为肿瘤抗原的是____________(填写序号)。
①衰老肿瘤细胞②肿瘤相关蛋白或多肽③含有肿瘤抗原基因的表达载体④肿瘤细胞内的脱氧核糖
(2)研究发现,肿瘤疫苗可激活T细胞并诱导其产生IFN-γ(一种淋巴因子)。用不同浓度的IFN-γ培养小鼠乳腺癌细胞,并对其细胞膜上PD-L1表达情况进行检测,结果如图1:
与对照组相比,实验组小鼠乳腺癌细胞膜蛋白PD-L1表达____________。
(3)进一步研究发现,在正常机体中,组织细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合(如图2),使T细胞活性被适当抑制,避免了免疫过强而导致自身免疫性疾病的发生。肿瘤细胞PD-L1的高水平表达会____________(填“降低”或“增加”)肿瘤细胞被免疫系统清除的可能性。研究发现使用肿瘤疫苗时随着时间的延长而作用效果减弱,根据(2)和(3)推测可能的原因是____________,从而抑制了T细胞对肿瘤细胞的清除作用。
(4)为了解决这一问题,科研人员对作为肿瘤疫苗的衰老癌细胞疫苗进行了基因改造,使其可以大量分泌可与PD-L1结合的sPD-1,并进行了如下实验:实验小鼠皮下接种小鼠乳腺癌细胞,随机分为三组,分别给予衰老癌细胞疫苗、高表达sPD-1的衰老癌细胞疫苗、磷酸缓冲液(对照)处理,分别于6、12、18、24、30天记录并统计无瘤小鼠的比例,结果如图3所示。综合上述实验分析,解释高表达sPD-1的衰老癌细胞疫苗组无瘤小鼠比例最高的可能机理____________。
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PD-1是表达在多种活化T细胞表面的一种受体,PD-L1是一种能够与之结合的蛋白质(见图1)。PD-1和PD-L1结合会抑制T细胞的活化、增殖。研究发现,肿瘤细胞表面的PD-L1数量较多,更有一些类型的肿瘤细胞除了表面有PD-L1,还分泌出大量的PD-L1(见图2)。
(1)请写出题干中未使用过的特异性免疫过程中的五个术语(专业名词)。________________
(2)目前已研发出针对PD-L1的单克隆抗体(mAb)。结合图1信息,mAb能治疗肿瘤是因为使用mAb时,mAb通过与_________ 结合,阻止了__________结合,从而______________ 。
(3)临床试验结果显示,相同剂量的mAb对有的肿瘤患者治疗有效,有的无明显效果。请根据以上信息分析其可能的原因。_______________________
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抗癌新药痊愈得是目前抗癌药物中覆盖范围最广的一种。它通过阻断程序性死亡受体—1 与其配体PD-L1和PD-12之间的相互作用,从而活化T淋巴细胞分泌淋巴因子,激活人体自身的免疫细胞杀死肿瘤。下列相关说法,错误的是
A. 癌细胞不仅可以无限增殖,而且可以扩散转移
B. T淋巴细胞消灭肿瘤细胞的过程,属于特异性免疫
C. 痊愈得通过阻止凋亡基因的转录达到活化T细胞的作用
D. 淋巴因子的分泌过程需要高尔基体、线粒体等细胞器的参与
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肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞的活化和增殖,使得肿瘤细胞开启免疫逃逸。肿瘤细胞PD-L1抗体可以阻断肿瘤细胞和T细胞的结合,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤。起初具有良好治疗效果的患者,随着该抗体的长期使用也可能会产生耐药性,科学家对此开展了一系列的研究。
(1)据图1分析,肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与细胞内的HIP1R蛋白结合,借助__________分子的帮助,又回到细胞表面,实现了免疫逃逸。
(2)为了探究HIP1R蛋白对 PD-L1蛋白的作用,研究人员用HIP1R的反义基因片段(si-HIP1R)处理结肠癌细胞,对照试剂是__________,其它条件相同且适宜。检测PD-L1蛋白和HIP1R蛋白的含量,结果如图2所示。据图分析,HIP1R对PD-L1具有__________作用。
(3)HIP1R蛋白能与PD-L1蛋白结合,其羧基端存在一段溶酶体定位序列。研究人员分别用一定浓度的溶酶体抑制剂NH4Cl处理细胞,结果如图3所示,推测HIP1R蛋白对PD-L1蛋白的作用原理是__________。
(4)PD-L1蛋白还存在于细胞内的囊泡上,肿瘤细胞内的CMTM6分子可以间接抑制PD-L1的溶酶体降解,对细胞表面失活的PD-L1蛋白进行________,这可能是患者产生耐药性的原因之一。
(5)综合上述研究结果,请你设计一种靶向降解PD-L1的药物,阐述其原理__________。
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研究发现,癌细胞表面的PD-L1蛋白可与T细胞表面的PD-1蛋白结合,导致T细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击,而使用抗PD-l抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩,这种治疗方法叫做癌症免疫疗法。回答下列问题:
(l)人和动物细胞的染色体上存在着原癌基因和抑癌基因,其中抑癌基因的主要功能是____________。
(2)若较长时间受到致癌因子的作用,正常细胞就可能变成癌细胞,癌细胞具有的主要特征有___________(答出2点即可)。据大量病例分析,癌症的发生并不是单一基因突变的结果,至少在一个细胞中发生5~6个基因突变,才能赋予癌细胞所有的特征,由此推测癌症的发生是一种___________效应。
(3)癌细胞表面的PD - Ll蛋白可与-T细胞表面的PD -1蛋白结合,体现了细胞膜具有___________的功能。抗PD -1抗体是癌症免疫疗法药物的关键成分,该药物不可以直接口服,原因是___________。
(4)“化疗”是目前治疗肿瘤的主要手段之一,抗代谢药是一类化疗药物。某种抗代谢药可以干扰DNA的合成,使肿瘤细胞停留在分裂__期,从而抑制肿瘤细胞增殖。
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研究结果表明:人体T细胞会表达出有“免疫检测点”功能的PD-1蛋白,而正常细胞会表达出PD-L1蛋白,两者结合可防止免疫细胞误伤正常细胞,但某些肿瘤细胞也能表达出PD-L1蛋白。据此研发的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂,在关闭PD-1/PD-L1蛋白连接通路的同时,可保证T细胞的正常功能。据以上资料分析错误的是
A. 人体T细胞是一种能特异性识别病原体的免疫细胞
B. PD-1蛋白与PD-L1蛋白的产生均与核糖体、内质网、高尔基体相关
C. PD-1/PD-L1通路的抑制,会在一定程度上加速和加强自身免疫
D. T细胞能够发现肿瘤并发出攻击信号,体现了人体免疫系统的防卫功能
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PD-1是一种免疫抑制蛋白,肿瘤细胞膜上的PD-L1能与T细胞膜表面的PD-1特异性结合,导致T细胞的凋亡,PD-1抗体能阻断PD-1与PD-L1的相互作用。下列叙述错误的是( )
A. 肿瘤细胞与T细胞的特异性结合,体现了细胞膜具有进行细胞间信息交流的功能
B. T细胞的凋亡是由基因决定的细胞自动结束生命的过程
C. PD-1表达不足会降低机体的细胞免疫能力
D. PD-1抗体具有抗癌作用
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PD-1是由PD-1基因(凋亡基因)指导合成的位于淋巴T细胞表面的蛋白质;PD-L1是一些肿瘤细胞表面的蛋白质。PD-1和PD-L1之间相互作用,促进T细胞凋亡,则癌细胞可逃脱免疫系统的追杀。使用PD-1抗体治疗癌症取得很好的效果。就相关信息回答以下问题:
(1)利用基因工程技术生产PD-1,构建的基因表达载体必需具有PD-1基因以及___________。对PD-1进行检测采用的是___________法。
(2)如果用小白鼠来生产纯度高、特异性强的PD-1抗体,可以将___________注射到小白鼠体内,然后从其脾脏中获得___________细胞并与小白鼠的___________细胞在___________作用下形成杂交瘤细胞。最终选择___________的杂交瘤细胞进行体内或体外培养。
(3)根据上面信息,写出PD-1抗体治疗癌症的机理:______________________。
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研究发现,癌细胞表面的 PD-L1 蛋白可与 T 细胞表面的 PD-1 蛋白结合,导致 T 细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击,使用抗 PD-1 抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩。叙述正确的是( )
A.癌细胞的清除体现了免疫系统的监控和清除功能
B.PD-L1 蛋白和 PD-1 蛋白结合,这体现了细胞膜的选择透过功能
C.PD-L1 蛋白和 PD-1 蛋白均可与抗 PD-1 抗体结合
D.癌症患者体内的 PD-1 蛋白表达不足会降低机体细胞免疫的能力
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