PD-1是由PD-1基因(凋亡基因)指导合成的位于淋巴T细胞表面的蛋白质；PD-L1是一些...

PD-1是由PD-1基因(凋亡基因)指导合成的位于淋巴T细胞表面的蛋白质；PD-L1是一些肿瘤细胞表面的蛋白质。PD-1和PD-L1之间相互作用，促进T细胞凋亡，则癌细胞可逃脱免疫系统的追杀。使用PD-1抗体治疗癌症取得很好的效果。就相关信息回答以下问题：

(1)利用基因工程技术生产PD-1，构建的基因表达载体必需具有PD-1基因以及___________。对PD-1进行检测采用的是___________法。

(2)如果用小白鼠来生产纯度高、特异性强的PD-1抗体，可以将___________注射到小白鼠体内，然后从其脾脏中获得___________细胞并与小白鼠的___________细胞在___________作用下形成杂交瘤细胞。最终选择___________的杂交瘤细胞进行体内或体外培养。

(3)根据上面信息，写出PD-1抗体治疗癌症的机理：______________________。

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PD-1是一种免疫抑制蛋白，肿瘤细胞膜上的PD-L1能与T细胞膜表面的PD-1特异性结合，导致T细胞的凋亡，PD-1抗体能阻断PD-1与PD-L1的相互作用。下列叙述错误的是（　　）

A. 肿瘤细胞与T细胞的特异性结合，体现了细胞膜具有进行细胞间信息交流的功能

B. T细胞的凋亡是由基因决定的细胞自动结束生命的过程

C. PD-1表达不足会降低机体的细胞免疫能力

D. PD-1抗体具有抗癌作用

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PD-1是表达在多种活化T细胞表面的一种受体，PD-L1是一种能够与之结合的蛋白质（见图1）。PD-1和PD-L1结合会抑制T细胞的活化、增殖。研究发现，肿瘤细胞表面的PD-L1数量较多，更有一些类型的肿瘤细胞除了表面有PD-L1，还分泌出大量的PD-L1（见图2）。

（1）请写出题干中未使用过的特异性免疫过程中的五个术语（专业名词）。________________

（2）目前已研发出针对PD-L1的单克隆抗体（mAb）。结合图1信息，mAb能治疗肿瘤是因为使用mAb时，mAb通过与_________ 结合，阻止了__________结合，从而______________ 。

（3）临床试验结果显示，相同剂量的mAb对有的肿瘤患者治疗有效，有的无明显效果。请根据以上信息分析其可能的原因。_______________________

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人的细胞毒性 细胞通过表面受体（TCR）识别肿瘤细胞的抗原来完成免疫监视。如图表示霍奇金淋巴瘤细胞的一种免疫逃逸机制，该种肿瘤细胞会大量表达PD-L1，PD-LI与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化。据此判断下列叙述错误的是（　　 ）

A.细胞毒性T细胞直接识别肿瘤细胞的抗原后即被激活

B.效应T细胞攻击肿瘤细胞时会启动后者相关基因的表达

C.通过注射PD-L1抗体可达到精准治疗该类肿瘤的目的

D.同时注射PD-1抗体和PD-L1抗体能提高对该类肿瘤的疗效

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PD-1是位于T细胞表面的一种受体蛋白，与癌细胞表面表达的一种蛋白质PD-L1结合后，会使T细胞进入静息状态，无法识别癌细胞，并可使T细胞自身增殖减弱或凋亡。下列有关叙述错误的是（　　 ）

A.T 细胞起源于骨髓造血干细胞，成熟于胸腺

B.癌症患者体内的细胞免疫力降低，但不影响体液免疫

C.抑制PD-L1的活性，可成为治疗肿瘤的一种途径

D.PD-1的抗体可增强免疫系统对癌细胞的监控和清除能力

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肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，使得肿瘤细胞开启免疫逃逸。肿瘤细胞PD-L1抗体可以阻断肿瘤细胞和T细胞的结合，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤。起初具有良好治疗效果的患者，随着该抗体的长期使用也可能会产生耐药性，科学家对此开展了一系列的研究。

（1）据图1分析，肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与细胞内的HIP1R蛋白结合，借助__________分子的帮助，又回到细胞表面，实现了免疫逃逸。

（2）为了探究HIP1R蛋白对 PD-L1蛋白的作用，研究人员用HIP1R的反义基因片段（si-HIP1R）处理结肠癌细胞，对照试剂是__________，其它条件相同且适宜。检测PD-L1蛋白和HIP1R蛋白的含量，结果如图2所示。据图分析，HIP1R对PD-L1具有__________作用。

（3）HIP1R蛋白能与PD-L1蛋白结合，其羧基端存在一段溶酶体定位序列。研究人员分别用一定浓度的溶酶体抑制剂NH4Cl处理细胞，结果如图3所示，推测HIP1R蛋白对PD-L1蛋白的作用原理是__________。

（4）PD-L1蛋白还存在于细胞内的囊泡上，肿瘤细胞内的CMTM6分子可以间接抑制PD-L1的溶酶体降解，对细胞表面失活的PD-L1蛋白进行________，这可能是患者产生耐药性的原因之一。

（5）综合上述研究结果，请你设计一种靶向降解PD-L1的药物，阐述其原理__________。

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研究发现，癌细胞表面的PD-L1蛋白可与T细胞表面的PD-1蛋白结合，导致T细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击，而使用抗PD-l抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩，这种治疗方法叫做癌症免疫疗法。回答下列问题：

(l)人和动物细胞的染色体上存在着原癌基因和抑癌基因，其中抑癌基因的主要功能是____________。

(2)若较长时间受到致癌因子的作用，正常细胞就可能变成癌细胞，癌细胞具有的主要特征有___________（答出2点即可）。据大量病例分析，癌症的发生并不是单一基因突变的结果，至少在一个细胞中发生5~6个基因突变，才能赋予癌细胞所有的特征，由此推测癌症的发生是一种___________效应。

(3)癌细胞表面的PD - Ll蛋白可与-T细胞表面的PD -1蛋白结合，体现了细胞膜具有___________的功能。抗PD -1抗体是癌症免疫疗法药物的关键成分，该药物不可以直接口服，原因是___________。

(4)“化疗”是目前治疗肿瘤的主要手段之一，抗代谢药是一类化疗药物。某种抗代谢药可以干扰DNA的合成，使肿瘤细胞停留在分裂__期，从而抑制肿瘤细胞增殖。

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经研究发现，癌细胞表面的PD-L1蛋白质可与T细胞表面的PD-1受体蛋白结合，导致T细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击。通过临床实验证明，使用抗PD-1抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩，这种使用抗PD-1抗体治疗癌症的方法叫做癌症免疫疗法。下列与此相关的叙述正确的是

A．抗PD-1抗体可直接杀死癌细胞

B．癌症免疫疗法是通过体液免疫发挥作用的

C．抗PD-1抗体作用于T细胞而不作用于癌细胞

D．PD-L1蛋白和PD-1蛋白均可与抗PD-1抗体结合

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研究发现，癌细胞表面的 PD-L1 蛋白可与 T 细胞表面的 PD-1 蛋白结合，导致 T 细胞不能全面启动对癌细胞的免疫攻击，使用抗 PD-1 抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩。叙述正确的是（　　 ）

A.癌细胞的清除体现了免疫系统的监控和清除功能

B.PD-L1 蛋白和 PD-1 蛋白结合，这体现了细胞膜的选择透过功能

C.PD-L1 蛋白和 PD-1 蛋白均可与抗 PD-1 抗体结合

D.癌症患者体内的 PD-1 蛋白表达不足会降低机体细胞免疫的能力

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肿瘤细胞通过表达PD-L1分子，与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合，从而抑制T淋巴细胞持续活化，来逃避T淋巴细胞的杀伤，称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示：

图示说明：①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合，刺激T细胞活化；②活化的T细胞合成淋巴因子IFN-γ；③长时间处于活化状态的T细胞会产生PD-1，同时，淋巴因子IFN-γ诱导肿瘤细胞产生PD-L1；

（1）该图体现了细胞膜具有 ____________的功能。

（2）IFN-γ是一种分泌蛋白，则参与IFN-γ合成和分泌的细胞器有_________。

（3）人体主要是通过第三道防线的_____免疫杀伤肿瘤细胞，这体现了免疫系统的_____功能。

（4）某化学物质X因可以与PD-L1特异性结合，被用来作为治疗肿瘤的新型药物。据材料信息推测该新型药物能抗肿瘤的机理是：___________________。

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